Badanie fazy I/II dotyczące stosowania gilterytynibu i momelotynibu u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową z mutacją FLT3

Kryteria przyjęcia:

1. Diagnoza:

   a) Dorośli w wieku ≥18 lat z nawrotową/oporną na leczenie AML z mutacją FLT3. Kwalifikują się uczestnicy z mutacjami FLT3-ITD lub FLT3 D835/D836

2. Stan sprawności ≤3 (skala ECOG).

3. Odpowiednia czynność wątroby i nerek określona na podstawie następujących kryteriów:

   1. Całkowita bilirubina w surowicy < 2 x górna granica normy (GGN), chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta, hemolizą lub leżącą u podstaw białaczką zatwierdzoną przez PI
   2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 3 x GGN, chyba że jest to spowodowane białaczką zatwierdzoną przez PI

   d) Klirens kreatyniny ≥30 ml/min

4. Chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, przez cały czas jego trwania i przez 4 miesiące po jego zakończeniu. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym odpowiednimi metodami antykoncepcji są: całkowita abstynencja, antykoncepcja hormonalna (tj. pigułki antykoncepcyjne, zastrzyk, implant, plaster przezskórny, pierścień dopochwowy), wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), podwiązanie jajowodów lub histerektomia, uczestniczki/partnerki po wazektomii, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz prezerwatywy i środki plemnikobójcze
5. Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Wrodzony zespół długiego QT lub QTcF >450 ms. Powtórzone EKG po skorygowaniu poziomu elektrolitów lub odstawieniu leków wydłużających odstęp QT mogą spełniać kryteria włączenia. W przypadkach, gdy QTcF > 450 ms uważa się za fałszywie zwiększone z powodu niedokładnego automatycznego odczytu i nieistotne klinicznie (np. z powodu bloku odnogi pęczka Hisa), uczestnicy nadal się kwalifikują, jeśli kardiolog sprawdzi i udokumentowa, że ​​QTcF wynosi ≤ 450 ms przy pomiarze ręcznym.
2. Aktywna, poważna infekcja, której nie można opanować antybiotykami doustnymi lub dożylnymi (np. utrzymująca się gorączka lub brak poprawy pomimo leczenia przeciwdrobnoustrojowego).
3. Aktywna niewydolność serca klasy III–V zdefiniowana w klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association.
4. Aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego
5. Marskość wątroby klasy C w skali Childa-Turcotte-Pugha
6. Znany seropozytywny wynik ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
7. Znany seropozytywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C Uwaga: Uczestnicy, u których wyizolowano dodatnie przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (tj. w przypadku ujemnego antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i ujemnego przeciwciała powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B) muszą mieć niewykrywalne przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B obciążenie wirusem. Do badania można włączyć uczestników, którzy mają dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa zapalenia wątroby typu C.
8. Uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mają wpływu na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu, mogą zostać włączeni jedynie po dyskusji z kierownikiem badania

9. Leczenie dowolnymi badanymi lekami przeciwbiałaczkowymi lub chemioterapeutykami w ciągu ostatnich 7 dni przed przystąpieniem do badania, chyba że nastąpiło całkowite ustąpienie działań niepożądanych lub u uczestnika występuje szybko postępująca choroba uznana przez badacza za zagrażającą życiu.

   Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie kortykosteroidami, hydroksymocznikiem i (lub) cytarabiną (podawanymi w celu cytoredukcji).

10. Niemożność przełknięcia
11. Niemożność lub chęć podpisania świadomej zgody
12. Kobiety w ciąży nie będą się kwalifikować; Uczestnik może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków: Czy kobieta nie jest w wieku rozrodczym (WONCBP), LUB ii. Czy kobieta jest w wieku rozrodczym (WOCBP) i stosuje wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (ze wskaźnikiem niepowodzenia <1% rocznie), przy niskim stopniu uzależnienia od użytkownika, w okresie interwencji i przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
13. Uczestnicy cierpiący na choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
14. Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do gilterytynibu, momelotynibu lub innych środków stosowanych w badaniu.