Un estudio de fase I/II de gilteritinib y momelotinib para pacientes con leucemia mieloide aguda con mutación FLT3 en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico:

   a) Adultos ≥18 años con leucemia mieloide aguda con mutación FLT3 en recaída/refractaria. Los participantes con mutaciones FLT3-ITD o FLT3 D835/D836 serán elegibles

2. Estado funcional ≤3 (escala ECOG).

3. Función hepática y renal adecuada según lo definido por los siguientes criterios:

   1. Bilirrubina sérica total <2 x límite superior normal (LSN), a menos que se deba al síndrome de Gilbert, hemólisis o leucemia subyacente aprobada por el IP
   2. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) < 3 x LSN, a menos que se deba a la leucemia subyacente aprobada por el IP

   d) Aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min

4. Voluntad de utilizar un método anticonceptivo adecuado antes del ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 4 meses posteriores a la finalización de la participación en el estudio. Para las mujeres en edad fértil, los métodos anticonceptivos adecuados incluyen: abstinencia completa, anticoncepción hormonal (es decir, píldoras anticonceptivas, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), ligadura de trompas o histerectomía, participantes/pareja después de vasectomía, anticonceptivos implantables o inyectables y condones más espermicida
5. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Síndrome congénito de QT largo o QTcF >450 mseg. Se permite repetir los electrocardiogramas después de la corrección de electrolitos o la interrupción de los medicamentos que prolongan el intervalo QT para cumplir con los criterios de ingreso. En los casos en los que se considera que QTcF >450 mseg está falsamente aumentado debido a una lectura automatizada inexacta y no es clínicamente significativo (p. ej. debido a un bloqueo de rama), los participantes aún son elegibles si el cardiólogo revisa y documenta que el QTcF es ≤ 450 mseg cuando se mide manualmente.
2. Infección activa grave no controlada con antibióticos orales o intravenosos (p. ej. fiebre persistente o falta de mejoría a pesar del tratamiento antimicrobiano).
3. Insuficiencia cardíaca activa de clase III-V según la definición de la clasificación funcional de la New York Heart Association.
4. Leucemia activa del sistema nervioso central
5. Cirrosis clase C de Child-Turcotte-Pugh
6. Seropositivo al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido.
7. Antígeno de superficie de hepatitis B conocido seropositivo o infección activa conocida o sospechada de hepatitis C Nota: Los participantes que han aislado anticuerpos centrales de hepatitis B positivos (es decir, en el contexto de antígeno de superficie de hepatitis B negativo y anticuerpo de superficie de hepatitis B negativo) deben tener una hepatitis B indetectable. la carga viral. Los participantes que tengan anticuerpos contra la hepatitis C positivos pueden incluirse si tienen una carga viral de hepatitis C indetectable.
8. Los participantes con una enfermedad maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no interfiera con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación pueden incluirse solo después de discutirlo con el IP.

9. Tratamiento con cualquier agente antileucémico o agente quimioterapéutico en investigación en los últimos 7 días antes del ingreso al estudio, a menos que se haya producido una recuperación completa de los efectos secundarios o que el participante tenga una enfermedad rápidamente progresiva que el investigador considere potencialmente mortal.

   Se permite el tratamiento previo reciente con corticosteroides, hidroxiurea y / o citarabina (administrada para citorreducción).

10. Incapacidad para tragar
11. No poder o no querer firmar el consentimiento informado
12. Las mujeres embarazadas no serán elegibles; Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada ni amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: i. Es una mujer en edad fértil (WONCBP), O ii. Es una mujer en edad fértil (WOCBP) y utiliza un método anticonceptivo altamente efectivo (con una tasa de fracaso <1% por año), con baja dependencia del usuario, durante el período de intervención y durante al menos 4 meses después de la última dosis. del fármaco del estudio.
13. Participantes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
14. Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a gilteritinib, momelotinib u otros agentes utilizados en el estudio.