En fas I/II-studie av Gilteritinib och Momelotinib för patienter med återfall eller refraktär FLT3-muterad akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

1. Diagnos:

   a) Vuxna ≥18 år med återfall/refraktär FLT3-muterad AML. Deltagare med antingen FLT3-ITD- eller FLT3 D835/D836-mutationer kommer att vara berättigade

2. Prestandastatus ≤3 (ECOG-skala).

3. Tillräcklig lever- och njurfunktion enligt följande kriterier:

   1. Totalt serumbilirubin < 2 x övre normalgräns (ULN), såvida det inte beror på Gilberts syndrom, hemolys eller den underliggande leukemi som godkänts av PI
   2. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) < 3 x ULN, såvida det inte beror på den underliggande leukemin som godkänts av PI

   d) Kreatininclearance ≥30 ml/min

4. Villighet att använda adekvat preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i 4 månader efter avslutat studiedeltagande. För fertila kvinnor inkluderar adekvata preventivmetoder: fullständig avhållsamhet, hormonell preventivmedel (dvs. p-piller, injektion, implantat, depotplåster, vaginalring), intrauterin enhet (IUD), tubal Ligation eller hysterektomi, deltagare/partner efter vasektomi, implanterbara eller injicerbara preventivmedel och kondomer plus spermiedödande medel
5. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Kongenitalt långt QT-syndrom eller QTcF >450 msek. Upprepa EKG efter korrigering av elektrolyter eller utsättning av QT-förlängande mediciner tillåts uppfylla inträdeskriterierna. I fall där QTcF >450 msek anses vara felaktigt ökad på grund av felaktig automatiserad avläsning och inte kliniskt signifikant (t. på grund av grenblockering) är deltagare fortfarande berättigade om kardiolog granskar och dokumenterar att QTcF är ≤ 450 msek vid manuell mätning.
2. Aktiv allvarlig infektion som inte kontrolleras av orala eller intravenösa antibiotika (t. ihållande feber eller brist på förbättring trots antimikrobiell behandling).
3. Aktiv klass III-V hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification.
4. Aktiv leukemi i centrala nervsystemet
5. Child-Turcotte-Pugh klass C cirros
6. Känt humant immunbristvirus (HIV) seropositivt.
7. Känd hepatit B-ytantigen seropositiv eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion Obs: Deltagare som har isolerat positiv hepatit B-kärnantikropp (dvs. i en miljö med negativ hepatit B-ytaantigen och negativ hepatit B-ytaantikropp) måste ha en oupptäckbar hepatit B viral belastning. Deltagare som har positiv hepatit C-antikropp kan inkluderas om de har en odetekterbar hepatit C-virusmängd.
8. Deltagare med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte förväntas störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen får inkluderas endast efter diskussion med PI

9. Behandling med några antileukemiska medel eller kemoterapimedel under de senaste 7 dagarna innan studiestart, såvida inte fullständig återhämtning från biverkningar har inträffat eller deltagaren har en snabbt progressiv sjukdom som bedöms vara livshotande av utredaren.

   Tidigare ny behandling med kortikosteroider, hydroxiurea och/eller cytarabin (som ges för cytoreduktion) tillåts.

10. Oförmåga att svälja
11. Kan eller vill inte underteckna informerat samtycke
12. Gravida kvinnor kommer inte att vara berättigade; En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller: i. Är en kvinna i icke-fertil ålder (WONCBP), ELLER ii. Är en kvinna i fertil ålder (WOCBP) och använder en preventivmetod som är mycket effektiv (med en misslyckandefrekvens på <1 % per år), med lågt användarberoende, under interventionsperioden och i minst 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
13. Deltagare med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
14. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som gilteritinib, momelotinib eller andra medel som används i studien.