Uno studio di fase I/II su Gilteritinib e Momelotinib in pazienti affetti da leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria con mutazione FLT3

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi:

   a) Adulti di età ≥ 18 anni con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria con mutazione FLT3. Saranno idonei i partecipanti con mutazioni FLT3-ITD o FLT3 D835/D836

2. Performance status ≤3 (scala ECOG).

3. Funzionalità epatica e renale adeguata come definita dai seguenti criteri:

   1. Bilirubina sierica totale < 2 volte il limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert, all'emolisi o alla leucemia sottostante approvata dal PI
   2. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) < 3 volte ULN, a meno che non sia dovuta alla leucemia sottostante approvata dal PI

   d) Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min

4. Disponibilità a utilizzare un'adeguata contraccezione prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 4 mesi dopo il completamento della partecipazione allo studio. Per le donne in età fertile, i metodi contraccettivi adeguati comprendono: astinenza completa, contraccezione ormonale (ad es. pillola anticoncezionale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale), dispositivo intrauterino (IUD), legatura delle tube o isterectomia, partecipanti/partner post vasectomia, contraccettivi impiantabili o iniettabili e preservativi più spermicida
5. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Sindrome congenita del QT lungo o QTcF >450 msec. È consentito ripetere gli ECG dopo la correzione degli elettroliti o l'interruzione dei farmaci che prolungano l'intervallo QT per soddisfare i criteri di ammissione. Nei casi in cui si ritiene che il QTcF >450 msec sia falsamente aumentato a causa di una lettura automatizzata imprecisa e non clinicamente significativo (ad es. a causa del blocco di branca), i partecipanti sono ancora idonei se il cardiologo esamina e documenta che il QTcF è ≤ 450 msec quando misurato manualmente.
2. Infezione grave attiva non controllata da antibiotici per via orale o endovenosa (ad es. febbre persistente o mancanza di miglioramento nonostante il trattamento antimicrobico).
3. Insufficienza cardiaca attiva di classe III-V come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association.
4. Leucemia attiva del sistema nervoso centrale
5. Cirrosi Child-Turcotte-Pugh di classe C
6. Sieropositivo noto al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
7. Antigene di superficie dell'epatite B noto sieropositivo o infezione attiva da epatite C nota o sospetta Nota: i partecipanti che hanno isolato un anticorpo centrale dell'epatite B positivo (ovvero, nel contesto dell'antigene di superficie dell'epatite B negativo e dell'anticorpo di superficie dell'epatite B negativo) devono avere un'epatite B non rilevabile carica virale. I partecipanti che hanno anticorpi dell'epatite C positivi possono essere inclusi se hanno una carica virale dell'epatite C non rilevabile.
8. I partecipanti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non dovrebbero interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale possono essere inclusi solo dopo aver discusso con il PI

9. Trattamento con qualsiasi agente antileucemico sperimentale o agente chemioterapico negli ultimi 7 giorni prima dell'ingresso nello studio, a meno che non si sia verificato un recupero completo dagli effetti collaterali o il partecipante abbia una malattia rapidamente progressiva giudicata pericolosa per la vita dallo sperimentatore.

   È consentito un precedente trattamento recente con corticosteroidi, idrossiurea e/o citarabina (somministrata per la citoriduzione).

10. Incapacità di deglutire
11. Incapace o non disposto a firmare il consenso informato
12. Le donne incinte non avranno diritto; Una partecipante donna può partecipare se non è incinta o non allatta e si applica almeno una delle seguenti condizioni: i. È una donna in età non fertile (WONCBP), OPPURE ii. È una donna in età fertile (WOCBP) e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento <1% all'anno), con bassa dipendenza dell'utente, durante il periodo di intervento e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
13. Partecipanti con malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti dello studio.
14. Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile a gilteritinib, momelotinib o altri agenti utilizzati nello studio.