Vaiheen I/II tutkimus gilteritinibistä ja momelotinibistä potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen FLT3-mutatoitunut akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Diagnoosi:

   a) ≥18-vuotiaat aikuiset, joilla on uusiutunut/refraktorinen FLT3-mutatoitu AML. Osallistujat, joilla on joko FLT3-ITD- tai FLT3 D835/D836 -mutaatioita, ovat kelpoisia

2. Suorituskykytila ​​≤3 (ECOG-asteikko).

3. Riittävä maksan ja munuaisten toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

   1. Seerumin kokonaisbilirubiini < 2 x normaalin yläraja (ULN), paitsi jos syynä on Gilbertin oireyhtymä, hemolyysi tai taustalla oleva PI:n hyväksymä leukemia
   2. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 x ULN, ellei se johdu taustalla olevasta leukemiasta, jonka PI:n on hyväksynyt

   d) Kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min

4. Halukkuus käyttää asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen päätyttyä. Hedelmällisessä iässä oleville naisille sopivia ehkäisymenetelmiä ovat: täydellinen pidättäytyminen, hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, injektio, implantti, depotlaastari, emätinrengas), kohdunsisäinen laite (IUD), munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto, osallistujat/kumppani vasektomiasta, implantoitavat tai ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet ja kondomit sekä siittiöiden torjunta
5. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai QTcF >450 ms. Toistuvat EKG:t elektrolyyttien korjaamisen tai QT-aikaa pidentävien lääkkeiden lopettamisen jälkeen saavat täyttää pääsykriteerit. Tapauksissa, joissa QTcF:n yli 450 msek katsotaan olevan virheellisesti kohonnut epätarkan automaattisen lukeman vuoksi eikä kliinisesti merkitsevä (esim. nippuhaaratukoksen vuoksi), osallistujat ovat edelleen kelvollisia, jos kardiologi arvioi ja dokumentoi, että QTcF on ≤ 450 ms manuaalisesti mitattuna.
2. Aktiivinen vakava infektio, jota ei saada hallintaan oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla (esim. jatkuva kuume tai paranemisen puute mikrobihoidosta huolimatta).
3. Aktiivinen luokan III-V sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan.
4. Aktiivinen keskushermoston leukemia
5. Child-Turcotte-Pugh-luokan C kirroosi
6. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivinen.
7. Tunnettu hepatiitti B -pinta-antigeenin seropositiivinen tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio Huomautus: Osallistujilla, joilla on eristetty positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (eli negatiivisen hepatiitti B -pinta-antigeenin ja negatiivisen hepatiitti B -pinnan vasta-aineen taustalla), on oltava havaitsematon B-hepatiitti viruskuorma. Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta-aine, voidaan ottaa mukaan, jos heillä on havaitsematon C-hepatiittiviruskuorma.
8. Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollisen historian tai hoidon ei odoteta häiritsevän tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voidaan ottaa mukaan vasta keskusteltuaan PI:n kanssa.

9. Hoito millä tahansa tutkittavalla leukemialääkkeillä tai kemoterapia-aineilla viimeisten 7 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa, ellei sivuvaikutuksista ole täysin toipunut tai osallistujalla on nopeasti etenevä sairaus, jonka tutkija on arvioinut henkeä uhkaavaksi.

   Aikaisempi äskettäinen hoito kortikosteroideilla, hydroksiurealla ja/tai sytarabiinilla (annettu sytoreduktioon) sallittu.

10. Kyvyttömyys niellä
11. Ei pysty tai halua allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumusta
12. Raskaana olevat naiset eivät ole tukikelpoisia; Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: i. Onko nainen, joka ei ole raskaana (WONCBP), TAI ii. Hän on hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa), vähäinen käyttäjäriippuvuus interventiojakson aikana ja vähintään 4 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen tutkimuslääkkeestä.
13. Osallistujat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
14. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin gilteritinib, momelotinib tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.