Studie fáze I/II gilteritinibu a momelotinibu u pacientů s relapsem nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií s mutací FLT3

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza:

   a) Dospělí ≥18 let s relabující/refrakterní FLT3-mutovanou AML. Způsobilí budou účastníci s mutacemi FLT3-ITD nebo FLT3 D835/D836

2. Stav výkonu ≤3 (stupnice ECOG).

3. Přiměřená funkce jater a ledvin podle následujících kritérií:

   1. Celkový sérový bilirubin < 2 x horní hranice normálu (ULN), pokud není způsoben Gilbertovým syndromem, hemolýzou nebo základní leukémií schválenou PI
   2. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) < 3 x ULN, pokud není způsobena základní leukémií schválenou PI

   d) Clearance kreatininu ≥30 ml/min

4. Ochota používat vhodnou antikoncepci před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 4 měsíců po ukončení účasti ve studii. Pro ženy ve fertilním věku patří mezi adekvátní metody antikoncepce: úplná abstinence, hormonální antikoncepce (tj. antikoncepční pilulky, injekce, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek), nitroděložní tělísko (IUD), tubární ligace nebo hysterektomie, účastníci/partner po vasektomii, implantabilní nebo injekční antikoncepce a kondomy plus spermicid
5. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Vrozený syndrom dlouhého QT nebo QTcF >450 ms. Pro splnění vstupních kritérií je povoleno opakování EKG po úpravě elektrolytů nebo vysazení léků prodlužujících QT interval. V případech, kdy je QTcF > 450 ms považováno za falešně zvýšené v důsledku nepřesného automatického čtení a není klinicky významné (např. kvůli blokádě raménka) jsou účastníci stále způsobilí, pokud kardiolog zkontroluje a doloží, že QTcF je ≤ 450 ms při ručním měření.
2. Aktivní závažná infekce nekontrolovaná perorálními nebo intravenózními antibiotiky (např. přetrvávající horečka nebo nedostatečné zlepšení navzdory antimikrobiální léčbě).
3. Aktivní srdeční selhání třídy III-V podle definice funkční klasifikace New York Heart Association.
4. Aktivní leukémie centrálního nervového systému
5. Child-Turcotte-Pughova cirhóza třídy C
6. Známý séropozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
7. Známý séropozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C Poznámka: Účastníci, kteří izolovali pozitivní jádrovou protilátku proti hepatitidě B (tj. v případě negativního povrchového antigenu hepatitidy B a negativní povrchové protilátky hepatitidy B), musí mít nedetekovatelnou hepatitidu B virová nálož. Účastníci, kteří mají pozitivní protilátky proti hepatitidě C, mohou být zařazeni, pokud mají nedetekovatelnou virovou nálož hepatitidy C.
8. Účastníci s předchozí nebo souběžnou malignitou, u nichž se nepředpokládá, že by přirozená anamnéza nebo léčba narušovaly hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu, mohou být zařazeni pouze po projednání s PI.

9. Léčba jakýmikoli zkoumanými antileukemickými látkami nebo chemoterapeutickými látkami v posledních 7 dnech před vstupem do studie, pokud nedošlo k úplnému zotavení z vedlejších účinků nebo pokud účastník nemá rychle progredující onemocnění, které výzkumník považoval za život ohrožující.

   Předchozí nedávná léčba kortikosteroidy, hydroxyureou a/nebo cytarabinem (podávaným k cytoredukci) je povolena.

10. Neschopnost polykat
11. Neschopný nebo ochotný podepsat informovaný souhlas
12. Těhotné ženy nebudou mít nárok; Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: i. je žena s potenciálem neplodit dítě (WONCBP), NEBO ii. Je žena ve fertilním věku (WOCBP) a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s mírou selhání < 1 % ročně), s nízkou uživatelskou závislostí, během období intervence a alespoň 4 měsíce po poslední dávce studovaného léku.
13. Účastníci s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
14. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako gilteritinib, momelotinib nebo jiná činidla použitá ve studii.