Um estudo de fase I/II de gilteritinibe e momelotinibe para pacientes com leucemia mieloide aguda mutada por FLT3 recidivante ou refratária

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico:

   a) Adultos ≥18 anos com LMA com mutação FLT3 recidivante/refratária. Os participantes com mutações FLT3-ITD ou FLT3 D835/D836 serão elegíveis

2. Status de desempenho ≤3 (escala ECOG).

3. Função hepática e renal adequada, conforme definido pelos seguintes critérios:

   1. Bilirrubina sérica total < 2 x limite superior do normal (LSN), a menos que seja devido à síndrome de Gilbert, hemólise ou leucemia subjacente aprovada pelo PI
   2. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) < 3 x LSN, a menos que seja devido à leucemia subjacente aprovada pelo PI

   d) Clearance de creatinina ≥30 mL/min

4. Disponibilidade para usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 4 meses após a conclusão da participação no estudo. Para mulheres com potencial para engravidar, os métodos contraceptivos adequados incluem: abstinência completa, contracepção hormonal (ou seja, pílulas anticoncepcionais, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), laqueadura tubária ou histerectomia, participantes/parceiro após vasectomia, contraceptivos implantáveis ​​ou injetáveis ​​e preservativos mais espermicida
5. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Síndrome do QT longo congênito ou QTcF >450 mseg. A repetição de EKGs após correção de eletrólitos ou descontinuação de medicamentos que prolongam o intervalo QT são permitidos para atender aos critérios de entrada. Nos casos em que o QTcF >450 ms é considerado falsamente aumentado devido à leitura automatizada imprecisa e não clinicamente significativo (por exemplo, devido ao bloqueio de ramo), os participantes ainda são elegíveis se o cardiologista revisar e documentar que o QTcF é ≤ 450 mseg quando medido manualmente.
2. Infecção grave activa não controlada por antibióticos orais ou intravenosos (por ex. febre persistente ou falta de melhora apesar do tratamento antimicrobiano).
3. Insuficiência cardíaca ativa de Classe III-V, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association.
4. Leucemia ativa do sistema nervoso central
5. Cirrose infantil-Turcotte-Pugh classe C
6. Soropositivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
7. Antígeno de superfície da hepatite B conhecido, soropositivo ou infecção ativa conhecida ou suspeita por hepatite C Nota: Os participantes que isolaram o anticorpo central da hepatite B positivo (ou seja, no cenário de antígeno de superfície da hepatite B negativo e anticorpo de superfície da hepatite B negativo) devem ter hepatite B indetectável carga viral. Os participantes com anticorpos positivos para hepatite C podem ser incluídos se tiverem carga viral de hepatite C indetectável.
8. Os participantes com uma malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento não se prevê que interfira na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental podem ser incluídos somente após discussão com o PI

9. Tratamento com quaisquer agentes antileucêmicos ou agentes quimioterápicos em investigação nos últimos 7 dias antes da entrada no estudo, a menos que tenha ocorrido recuperação total dos efeitos colaterais ou o participante tenha doença rapidamente progressiva considerada potencialmente fatal pelo investigador.

   Tratamento anterior recente com corticosteróides, hidroxiureia e/ou citarabina (administrada para citorredução) permitido.

10. Incapacidade de engolir
11. Incapaz ou sem vontade de assinar o consentimento informado
12. As mulheres grávidas não serão elegíveis; Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e se aplicar pelo menos uma das seguintes condições: i. É uma mulher sem potencial para engravidar (WONCBP), OU ii. É uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) e utiliza um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha <1% ao ano), com baixa dependência do usuário, durante o período de intervenção e por pelo menos 4 meses após a última dose do medicamento em estudo.
13. Participantes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
14. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao gilteritinibe, momelotinibe ou outros agentes utilizados no estudo.