Hypothyroidisme i graviditet og neuropsykologisk udvikling hos børn (OHPLDO)

Skjoldbruskkirteldysfunktion er en ikke ualmindelig endokrin lidelse under graviditet, hvor hypothyroidisme og autoimmunitet i skjoldbruskkirtlen påvirker henholdsvis 3 % og 17 % af vordende mødre. Værdien af ​​thyreoideastimulerende hormon (TSH) under graviditet bør vurderes i forhold til en specifik population og et trimesterområde, ideelt defineret af referencelaboratoriet eller opnået fra en lignende population. Når dette ikke er muligt, kan en øvre referencegrænse på 4 mU/L (4 µIU/mL) bruges til at definere subklinisk hypothyroidisme. Forhøjede TSH-værdier (over 10 mU/L (10 µIU/mL)), muligvis forbundet med lave niveauer af frit thyroxin (FT4), definerer åbenlys hypothyroidisme. Nuværende retningslinjer anbefaler kraftigt levothyroxin (LT4)-behandling til kvinder med TSH over 10 mU/L (10 µIU/mL), mens anbefalinger vedrørende subklinisk hypothyroidisme er mere omdiskuterede og afhænger af antistofpositivitet. Med hensyn til tidspunktet for LT4-intervention er den mest kritiske fase første trimester, da føtale skjoldbruskkirtel er fuldt funktionsdygtig efter uge 12, hvor skjoldbruskkirtlens organogenese er afsluttet. Det konsekvente indtag af skjoldbruskkirtelhormoner er afgørende for hjernens modning, hvilket påvirker adskillige aspekter, herunder migration, differentiering og neurale cellesignalering. Data vedrørende sammenhængen mellem åbenlys hypothyroidisme og uønskede graviditetskomplikationer er ret solide. Gestational hypothyroidisme er blevet forbundet med en øget risiko for for tidlig fødsel, intrauterin vækstbegrænsning (IUGR) af fostre, spontan abort og risiko for fosterdød, især når hypothyroidisme var ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlet. Undersøgelser af indflydelsen af ​​moderens prænatale skjoldbruskkirteldysfunktion viser, at det kan ændre kognitive, verbale og motoriske evner hos børn. Allerede i 1999 blev det fremhævet, at børn født af mødre med ubehandlet hypothyroidisme havde en lavere intelligenskvotient (IQ). Disse negative virkninger er også blevet observeret ved subklinisk hypothyroidisme. Børn af mødre med forhøjede TSH-niveauer viser reduktioner i intelligens og motoriske score. Desuden synes lavere intellektuel udvikling korreleret med moderens TSH-niveau, uanset tilstedeværelsen af ​​antistoffer. Undersøgelser har også afsløret, at behandling af maternel hypothyroidisme efter graviditetens første trimester ikke nødvendigvis forbedrer børns neurokognitive evner. Dette tyder på, at interventioner er mere effektive, hvis de forekommer i de tidlige stadier af graviditeten. Med hensyn til sensorisk og sproglig udvikling er beviserne modstridende. Nogle undersøgelser har ikke fundet signifikante sammenhænge, ​​mens andre har observeret, at maternel hypothyroidisme kan være forbundet med forsinkelser i ekspressivt sprog. En nylig undersøgelse viste et fald i sprogskalaen hos børn født af mødre med åbenlys hypothyroidisme. Dette indikerer, at balancen af ​​skjoldbruskkirtelhormoner under graviditeten er afgørende for den optimale neurokognitive udvikling af barnet. Udviklingskvotienten (DQ) er et indeks, der måler kognitiv og motorisk udvikling hos børn, svarende til intelligenskvotienten (IQ), men specifikt for førskole- og spædbørnsalderen. Det omfatter test, der vurderer sproglige, motoriske, sociale og problemløsningsevner. En høj score indikerer normal eller fremskreden udvikling, mens en lav kan signalere forsinkelser eller behov for specifikke indgreb. Blandt værktøjerne til at vurdere DQ er Griffiths Mental Development Scales II meget brugt til børn fra 0 til 6 år. Disse skalaer har seks underskalaer, der evaluerer forskellige funktionsområder, baseret på forældreinformation og direkte observationer. Områderne er: bevægelse, personlig-social interaktion, læring og sprog, øje-hånd-koordination, præstation og praktisk ræsonnement (sidstnævnte vurderes ikke altid). DQ beregnes ved at sammenligne den mentale alder med barnets kronologiske alder og udtrykkes som DQ. En gennemsnitlig DQ er omkring 100 ± 15. Undersøgelsen vil være særlig opmærksom på specifikke neurokognitive områder som læring og sprog. Endvidere vil vi analysere graviditetsudfald og komplikationer hos mødre. Formålet med denne undersøgelse er at udforske sammenhængen mellem maternel hypothyroidisme behandlet under graviditeten og den neurologiske udvikling af afkommet, med fokus på indlæring og sprog og undersøgelse af relaterede obstetriske komplikationer hos moderen. Undersøgelsen vil omfatte 31 kvinder, der blev diagnosticeret med hypothyroidisme og en kontrolgruppe på 21 euthyreoide kvinder. 31 børn af hypothyreoide kvinder og 21 børn af euthyreoide kvinder. Inklusionskriterierne omfatter alle kvinder, der blev diagnosticeret med hypothyroidisme - uanset om det er post-kirurgisk eller autoimmun, allerede eksisterende eller nydiagnosticeret - med TSH-værdier lig med eller højere end 10 mU/L (10 µIU/mL) (n.v. 0,5-2,5) under graviditeten. Udelukkelseskriterierne anvendt på begge grupper involverer tilstedeværelsen af ​​ukontrollerede lever-, nyre-, diabetiske, neurologiske og psykiatriske komorbiditeter før undfangelse, tvillingegraviditeter, en historie med alkoholforbrug eller rygning under graviditeten og en historie med infertilitet eller assisteret befrugtning. Den statistiske analyse forudser, at kontinuerlige data vil blive repræsenteret som middel ± standardafvigelse (SD), mens kategoriske variabler vil blive præsenteret som frekvens og procent. Ved sammenligning af basislinjekarakteristika mellem grupper vil Chi-kvadrat-testen blive brugt til kategoriske variable, mens den uafhængige Students t-test vil blive anvendt for normalfordelte kontinuerte kvantitative variable. Analysen af ​​resultater vil blive opdelt i moder-føtale resultater og kognitive-neuropsykologiske resultater. Til sammenligninger mellem grupper vedrørende udfald vil Chi-kvadrat-testen blive brugt til kategoriske variable, den uafhængige Students t-test for normalfordelte kontinuerte kvantitative variable og Mann-Whitney U-testen for ikke-normalfordelte kvantitative variable. En p-værdi på mindre end 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant. Endvidere vil der blive gennemført en korrelationsanalyse mellem to ikke-normalfordelte kvantitative variable, hvor en p-værdi på mindre end 0,01 vil blive betragtet som statistisk signifikant. Alle statistiske analyser vil blive udført ved hjælp af SPSS-software (IBM) version 25