Hypotyreóza v těhotenství a neuropsychologický vývoj u dětí (OHPLDO)

Dysfunkce štítné žlázy není neobvyklou endokrinní poruchou během těhotenství, přičemž hypotyreóza a autoimunita štítné žlázy postihují 3 % a 17 % nastávajících matek. Hodnota hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) během těhotenství by měla být posouzena s ohledem na konkrétní populaci a rozmezí trimestru, ideálně definované referenční laboratoří nebo získané od podobné populace. Pokud to není možné, lze k definici subklinické hypotyreózy použít horní referenční limit 4 mU/L (4 µIU/ml). Zvýšené hodnoty TSH (nad 10 mU/l (10 µIU/ml)) pravděpodobně spojené s nízkými hladinami volného tyroxinu (FT4) definují zjevnou hypotyreózu. Současná doporučení důrazně doporučují léčbu levotyroxinem (LT4) u žen s TSH nad 10 mU/l (10 µIU/ml), zatímco doporučení týkající se subklinické hypotyreózy jsou více diskutabilní a závisí na pozitivitě protilátek. Pokud jde o načasování intervence LT4, nejkritičtější fází je první trimestr, protože fetální štítná žláza je plně funkční po 12. týdnu, kdy je dokončena organogeneze štítné žlázy. Konzistentní příjem hormonů štítné žlázy je zásadní pro zrání mozku, ovlivňuje řadu aspektů včetně migrace, diferenciace a signalizace nervových buněk. Údaje týkající se souvislosti mezi zjevnou hypotyreózou a nežádoucími těhotenskými komplikacemi jsou poměrně solidní. Gestační hypotyreóza je spojována se zvýšeným rizikem předčasného porodu, intrauterinní růstové restrikce (IUGR) plodů, spontánním potratem a rizikem úmrtí plodu, zvláště když hypotyreóza nebyla léčena nebo byla nedostatečně léčena. Studie o vlivu prenatální dysfunkce štítné žlázy matky ukazují, že může změnit kognitivní, verbální a motorické schopnosti u dětí. Již v roce 1999 bylo zdůrazněno, že děti narozené matkám s neléčenou hypotyreózou mají nižší inteligenční kvocient (IQ). Tyto negativní účinky byly pozorovány také u subklinické hypotyreózy. Děti matek se zvýšenými hladinami TSH vykazují snížení inteligenčního a motorického skóre. Kromě toho se zdá, že nižší intelektuální vývoj koreluje s hladinou TSH u matky, bez ohledu na přítomnost protilátek. Studie také odhalily, že léčba mateřské hypotyreózy po prvním trimestru těhotenství nemusí nutně zlepšit neurokognitivní schopnosti dětí. To naznačuje, že intervence jsou účinnější, pokud k nim dochází v raných fázích těhotenství. Pokud jde o smyslový a jazykový vývoj, důkazy jsou rozporuplné. Některé studie nenalezly žádné významné korelace, zatímco jiné pozorovaly, že mateřská hypotyreóza může být spojena se zpožděním ve vyjadřování. Nedávná studie prokázala pokles skóre jazykové škály u dětí narozených matkám se zjevnou hypotyreózou. To naznačuje, že rovnováha hormonů štítné žlázy během těhotenství je klíčová pro optimální neurokognitivní vývoj dítěte. Vývojový kvocient (DQ) je index, který měří kognitivní a motorický vývoj u dětí, podobný inteligenčnímu kvocientu (IQ), ale specifický pro předškolní a kojenecký věk. Zahrnuje testy, které hodnotí jazykové, motorické, sociální dovednosti a dovednosti při řešení problémů. Vysoké skóre ukazuje na normální nebo pokročilý vývoj, zatímco nízké může signalizovat zpoždění nebo potřebu specifických intervencí. Mezi nástroji pro hodnocení DQ jsou u dětí od 0 do 6 let široce používány Griffithsovy škály duševního rozvoje II. Tyto škály mají šest subškál, které hodnotí různé funkční oblasti na základě informací od rodičů a přímých pozorování. Jedná se o tyto oblasti: lokomoce, osobnostně-sociální interakce, učení a jazyk, koordinace oko-ruka, výkon a praktické uvažování (druhé není vždy hodnoceno). DQ se vypočítá porovnáním mentálního věku s chronologickým věkem dítěte a vyjadřuje se jako DQ. Průměrné DQ je asi 100 ± 15. Studie bude věnovat zvláštní pozornost specifickým neurokognitivním oblastem, jako je učení a jazyk. Dále budeme analyzovat výsledek těhotenství a komplikace u matek. Cílem této studie je prozkoumat souvislost mezi mateřskou hypotyreózou léčenou v těhotenství a neurologickým vývojem potomka se zaměřením na učení a jazyk a zkoumání souvisejících porodnických komplikací u matky. Studie bude zahrnovat 31 žen, u kterých byla diagnostikována hypotyreóza, a kontrolní skupinu 21 eutyreoidních žen. 31 dětí hypotyreoidních žen a 21 dětí eutyreoidních žen. Kritéria pro zařazení zahrnují všechny ženy, u kterých byla diagnostikována hypotyreóza – ať už pooperační nebo autoimunitní, preexistující nebo nově diagnostikovaná – s hodnotami TSH rovnými nebo vyššími než 10 mU/l (10 µIU/ml) (n.v. 0,5–2,5) během těhotenství. Vylučovací kritéria aplikovaná na obě skupiny zahrnují přítomnost nekontrolovaných jaterních, ledvinových, diabetických, neurologických a psychiatrických komorbidit před početím, dvojčetná těhotenství, anamnézu konzumace alkoholu nebo kouření během těhotenství a anamnézu neplodnosti nebo asistovaného početí. Statistická analýza předpokládá, že spojitá data budou reprezentována jako průměr ± standardní odchylka (SD), zatímco kategorické proměnné budou prezentovány jako frekvence a procenta. Při porovnávání základních charakteristik mezi skupinami bude pro kategorické proměnné použit Chí-kvadrát test, zatímco pro normálně rozložené spojité kvantitativní proměnné bude použit nezávislý Studentův t-test. Analýza výsledků bude rozdělena na výsledky matky a plodu a kognitivně-neuropsychologické výsledky. Pro srovnání mezi skupinami ohledně výsledků bude použit Chí-kvadrát test pro kategorické proměnné, nezávislý Studentův t-test pro normálně rozložené spojité kvantitativní proměnné a Mann-Whitney U test pro nenormálně rozložené kvantitativní proměnné. P-hodnota menší než 0,05 bude považována za statisticky významnou. Dále bude provedena korelační analýza mezi dvěma nenormálně rozdělenými kvantitativními proměnnými, kde p-hodnota menší než 0,01 bude považována za statisticky významnou. Všechny statistické analýzy budou provedeny pomocí softwaru SPSS (IBM) verze 25