Hypothyreose in der Schwangerschaft und neuropsychologische Entwicklung bei Kindern (OHPLDO)

Eine Schilddrüsenfunktionsstörung ist eine nicht seltene endokrine Störung während der Schwangerschaft, wobei 3 % bzw. 17 % der werdenden Mütter von Hypothyreose und Schilddrüsenautoimmunität betroffen sind. Der Wert des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) während der Schwangerschaft sollte anhand einer bestimmten Population und eines Trimesterbereichs beurteilt werden, der idealerweise vom Referenzlabor definiert oder aus einer ähnlichen Population ermittelt wird. Wenn dies nicht möglich ist, kann eine obere Referenzgrenze von 4 mU/L (4 µIU/ml) zur Definition einer subklinischen Hypothyreose verwendet werden. Erhöhte TSH-Werte (über 10 mU/L (10 µIU/ml)), die möglicherweise mit niedrigen Spiegeln an freiem Thyroxin (FT4) verbunden sind, definieren eine offensichtliche Hypothyreose. Aktuelle Leitlinien empfehlen dringend eine Levothyroxin (LT4)-Therapie bei Frauen mit TSH über 10 mU/L (10 µIU/ml), während Empfehlungen bezüglich subklinischer Hypothyreose stärker umstritten sind und von der Antikörperpositivität abhängen. Was den Zeitpunkt der LT4-Intervention betrifft, ist das erste Trimester die kritischste Phase, da die fetale Schilddrüse nach der 12. Woche, wenn die Schilddrüsenorganogenese abgeschlossen ist, voll funktionsfähig ist. Die konsequente Einnahme von Schilddrüsenhormonen ist für die Reifung des Gehirns von entscheidender Bedeutung und beeinflusst zahlreiche Aspekte, darunter Migration, Differenzierung und Signalübertragung neuronaler Zellen. Die Daten zum Zusammenhang zwischen offener Hypothyreose und unerwünschten Schwangerschaftskomplikationen sind recht solide. Gestationsbedingte Hypothyreose ist mit einem erhöhten Risiko für Frühgeburten, intrauteriner Wachstumsbeschränkung (IUGR) von Föten, Spontanaborten und dem Risiko für den Tod des Fötus verbunden, insbesondere wenn die Hypothyreose unbehandelt oder unzureichend behandelt wurde. Studien zum Einfluss einer pränatalen Schilddrüsenfunktionsstörung bei Müttern zeigen, dass diese die kognitiven, verbalen und motorischen Fähigkeiten bei Kindern verändern kann. Bereits 1999 wurde festgestellt, dass Kinder von Müttern mit unbehandelter Hypothyreose einen niedrigeren Intelligenzquotienten (IQ) aufwiesen. Diese negativen Auswirkungen wurden auch bei subklinischer Hypothyreose beobachtet. Kinder von Müttern mit erhöhten TSH-Werten weisen eine Verringerung der Intelligenz- und Motorikwerte auf. Darüber hinaus scheint eine geringere intellektuelle Entwicklung mit dem mütterlichen TSH-Spiegel zu korrelieren, unabhängig vom Vorhandensein von Antikörpern. Studien haben auch gezeigt, dass die Behandlung einer mütterlichen Hypothyreose nach dem ersten Schwangerschaftstrimester nicht unbedingt die neurokognitiven Fähigkeiten von Kindern verbessert. Dies deutet darauf hin, dass Interventionen wirksamer sind, wenn sie in den frühen Stadien der Schwangerschaft erfolgen. Bezüglich der sensorischen und sprachlichen Entwicklung gibt es widersprüchliche Erkenntnisse. Einige Studien haben keine signifikanten Zusammenhänge gefunden, während andere beobachtet haben, dass eine mütterliche Hypothyreose mit Verzögerungen in der Ausdruckssprache verbunden sein könnte. Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte einen Rückgang der Sprachskalenwerte bei Kindern, deren Mütter eine offensichtliche Hypothyreose hatten. Dies weist darauf hin, dass das Gleichgewicht der Schilddrüsenhormone während der Schwangerschaft entscheidend für die optimale neurokognitive Entwicklung des Kindes ist. Der Entwicklungsquotient (DQ) ist ein Index, der die kognitive und motorische Entwicklung bei Kindern misst, ähnlich dem Intelligenzquotienten (IQ), jedoch speziell für das Vorschul- und Säuglingsalter. Es umfasst Tests zur Beurteilung sprachlicher, motorischer, sozialer und problemlösender Fähigkeiten. Ein hoher Wert weist auf eine normale oder fortgeschrittene Entwicklung hin, während ein niedriger Wert auf Verzögerungen oder die Notwendigkeit spezifischer Interventionen hinweisen kann. Unter den Instrumenten zur Beurteilung des DQ werden die Griffiths Mental Development Scales II häufig für Kinder im Alter von 0 bis 6 Jahren verwendet. Diese Skalen verfügen über sechs Unterskalen, die verschiedene Funktionsbereiche auf der Grundlage von Elterninformationen und direkten Beobachtungen bewerten. Die Bereiche sind: Fortbewegung, persönlich-soziale Interaktion, Lernen und Sprache, Auge-Hand-Koordination, Leistung und praktisches Denken (letzteres wird nicht immer bewertet). Der DQ wird durch Vergleich des geistigen Alters mit dem chronologischen Alter des Kindes berechnet und als DQ ausgedrückt. Ein durchschnittlicher DQ liegt bei etwa 100 ± 15. Die Studie wird besonderes Augenmerk auf bestimmte neurokognitive Bereiche wie Lernen und Sprache legen. Darüber hinaus analysieren wir den Schwangerschaftsverlauf und Komplikationen bei Müttern. Ziel dieser Studie ist es, den Zusammenhang zwischen der während der Schwangerschaft behandelten mütterlichen Hypothyreose und der neurologischen Entwicklung des Nachwuchses zu untersuchen, wobei der Schwerpunkt auf Lernen und Sprache liegt und die damit verbundenen geburtshilflichen Komplikationen bei der Mutter untersucht werden. An der Studie werden 31 Frauen teilnehmen, bei denen eine Hypothyreose diagnostiziert wurde, sowie eine Kontrollgruppe aus 21 euthyreoten Frauen. 31 Kinder von Frauen mit Schilddrüsenunterfunktion und 21 Kinder von Frauen mit Schilddrüsenüberfunktion. Die Einschlusskriterien umfassen alle Frauen, bei denen eine Hypothyreose diagnostiziert wurde – sei es postoperativ oder autoimmun, vorbestehend oder neu diagnostiziert – mit TSH-Werten von mindestens 10 mU/L (10 µIU/ml) (n.v.). 0,5-2,5) während der Schwangerschaft. Die auf beide Gruppen angewendeten Ausschlusskriterien umfassen das Vorliegen unkontrollierter Leber-, Nieren-, diabetischer, neurologischer und psychiatrischer Komorbiditäten vor der Empfängnis, Zwillingsschwangerschaften, eine Vorgeschichte von Alkoholkonsum oder Rauchen während der Schwangerschaft sowie eine Vorgeschichte von Unfruchtbarkeit oder unterstützter Empfängnis. Die statistische Analyse sieht vor, dass kontinuierliche Daten als Mittelwert ± Standardabweichung (SD) dargestellt werden, während kategoriale Variablen als Häufigkeit und Prozentsatz dargestellt werden. Beim Vergleich der Basismerkmale zwischen Gruppen wird der Chi-Quadrat-Test für kategoriale Variablen verwendet, während der unabhängige Student-T-Test für normalverteilte kontinuierliche quantitative Variablen angewendet wird. Die Analyse der Ergebnisse wird in mütterlich-fetale Ergebnisse und kognitiv-neuropsychologische Ergebnisse unterteilt. Für Vergleiche zwischen Gruppen hinsichtlich der Ergebnisse wird der Chi-Quadrat-Test für kategoriale Variablen, der unabhängige Student-T-Test für normalverteilte kontinuierliche quantitative Variablen und der Mann-Whitney-U-Test für nicht normalverteilte quantitative Variablen verwendet. Ein p-Wert von weniger als 0,05 wird als statistisch signifikant angesehen. Darüber hinaus wird eine Korrelationsanalyse zwischen zwei nicht normalverteilten quantitativen Variablen durchgeführt, wobei ein p-Wert von weniger als 0,01 als statistisch signifikant angesehen wird. Alle statistischen Analysen werden mit der SPSS-Software (IBM) Version 25 durchgeführt