Hypothyroïdie pendant la grossesse et développement neuropsychologique chez les enfants (OHPLDO)

Le dysfonctionnement thyroïdien est un trouble endocrinien fréquent au cours de la grossesse, l'hypothyroïdie et l'auto-immunité thyroïdienne touchant respectivement 3 % et 17 % des femmes enceintes. La valeur de la thyréostimuline (TSH) pendant la grossesse doit être évaluée en référence à une population spécifique et à une plage trimestrielle, idéalement définie par le laboratoire de référence ou obtenue auprès d'une population similaire. Lorsque cela n’est pas possible, une limite supérieure de référence de 4 mU/L (4 µUI/mL) peut être utilisée pour définir l’hypothyroïdie subclinique. Des valeurs élevées de TSH (au-dessus de 10 mU/L (10 µUI/mL)) éventuellement associées à de faibles niveaux de thyroxine libre (FT4) définissent une hypothyroïdie manifeste. Les lignes directrices actuelles recommandent fortement le traitement par la lévothyroxine (LT4) chez les femmes dont la TSH est supérieure à 10 mU/L (10 µUI/mL), tandis que les recommandations concernant l'hypothyroïdie subclinique sont plus débattues et dépendent de la positivité des anticorps. Concernant le moment de l’intervention LT4, la phase la plus critique est le premier trimestre, car la thyroïde fœtale est pleinement fonctionnelle après la 12e semaine, lorsque l’organogenèse thyroïdienne est terminée. L'apport constant d'hormones thyroïdiennes est crucial pour la maturation cérébrale, influençant de nombreux aspects, notamment la migration, la différenciation et la signalisation des cellules neurales. Les données concernant l’association entre l’hypothyroïdie manifeste et les complications indésirables de la grossesse sont assez solides. L'hypothyroïdie gestationnelle a été associée à un risque accru d'accouchement prématuré, de retard de croissance intra-utérin (RCIU) des fœtus, d'avortement spontané et de risque de mort fœtale, en particulier lorsque l'hypothyroïdie n'était pas traitée ou insuffisamment prise en charge. Des études sur l’influence du dysfonctionnement thyroïdien prénatal maternel montrent qu’il peut altérer les capacités cognitives, verbales et motrices des enfants. Déjà en 1999, il avait été souligné que les enfants nés de mères souffrant d'hypothyroïdie non traitée avaient un quotient intellectuel (QI) plus faible. Ces effets négatifs ont également été observés dans l’hypothyroïdie subclinique. Les enfants de mères ayant des taux de TSH élevés présentent des réductions de leurs scores intellectuels et moteurs. De plus, un développement intellectuel plus faible semble corrélé au taux de TSH maternelle, quelle que soit la présence d'anticorps. Des études ont également révélé que le traitement de l’hypothyroïdie maternelle après le premier trimestre de la grossesse n’améliore pas nécessairement les capacités neurocognitives des enfants. Cela suggère que les interventions sont plus efficaces si elles ont lieu aux premiers stades de la grossesse. Concernant le développement sensoriel et linguistique, les preuves sont contradictoires. Certaines études n’ont trouvé aucune corrélation significative, tandis que d’autres ont observé que l’hypothyroïdie maternelle pouvait être associée à des retards du langage expressif. Une étude récente a montré une diminution des scores à l’échelle de langage chez les enfants nés de mères souffrant d’hypothyroïdie manifeste. Cela indique que l’équilibre des hormones thyroïdiennes pendant la grossesse est crucial pour le développement neurocognitif optimal de l’enfant. Le Quotient de Développement (QD) est un indice qui mesure le développement cognitif et moteur des enfants, similaire au Quotient Intellectuel (QI), mais spécifique à l'âge préscolaire et au nourrisson. Il comprend des tests qui évaluent les compétences linguistiques, motrices, sociales et de résolution de problèmes. Un score élevé indique un développement normal ou avancé, tandis qu'un score faible peut signaler des retards ou la nécessité d'interventions spécifiques. Parmi les outils pour évaluer le QD, les Griffiths Mental Development Scales II sont largement utilisés pour les enfants de 0 à 6 ans. Ces échelles comportent six sous-échelles qui évaluent différents domaines fonctionnels, sur la base des informations des parents et des observations directes. Les domaines sont : la locomotion, l'interaction personnelle et sociale, l'apprentissage et le langage, la coordination œil-main, la performance et le raisonnement pratique (ce dernier n'étant pas toujours évalué). Le DQ est calculé en comparant l'âge mental avec l'âge chronologique de l'enfant et s'exprime en DQ. Un DQ moyen se situe à environ 100 ± 15. L'étude accordera une attention particulière à des domaines neurocognitifs spécifiques tels que l'apprentissage et le langage. De plus, nous analyserons l'issue de la grossesse et les complications chez les mères. Le but de cette étude est d'explorer le lien entre l'hypothyroïdie maternelle traitée pendant la grossesse et le développement neurologique de la progéniture, en se concentrant sur l'apprentissage et le langage et en examinant les complications obstétricales maternelles associées. L'étude comprendra 31 femmes ayant reçu un diagnostic d'hypothyroïdie et un groupe témoin de 21 femmes euthyroïdiennes. 31 enfants de femmes hypothyroïdiennes et 21 enfants de femmes euthyroïdiennes. Les critères d'inclusion englobent toutes les femmes ayant reçu un diagnostic d'hypothyroïdie - qu'elle soit post-chirurgicale ou auto-immune, préexistante ou nouvellement diagnostiquée - présentant des valeurs de TSH égales ou supérieures à 10 mU/L (10 µUI/mL) (n.v. 0,5-2,5) pendant la grossesse. Les critères d'exclusion appliqués aux deux groupes impliquent la présence de comorbidités hépatiques, rénales, diabétiques, neurologiques et psychiatriques incontrôlées avant la conception, grossesses gémellaires, antécédents de consommation d'alcool ou de tabagisme pendant la grossesse et antécédents d'infertilité ou de conception assistée. L'analyse statistique prévoit que les données continues seront représentées sous forme de moyenne ± écart type (SD), tandis que les variables catégorielles seront présentées sous forme de fréquence et de pourcentage. En comparant les caractéristiques de base entre les groupes, le test du chi carré sera utilisé pour les variables catégorielles, tandis que le test t de Student indépendant sera appliqué pour les variables quantitatives continues normalement distribuées. L'analyse des résultats sera divisée en résultats materno-fœtaux et résultats cognitifs-neuropsychologiques. Pour les comparaisons entre les groupes concernant les résultats, le test du chi carré sera utilisé pour les variables catégorielles, le test t de Student indépendant pour les variables quantitatives continues normalement distribuées et le test U de Mann-Whitney pour les variables quantitatives non distribuées normalement. Une valeur p inférieure à 0,05 sera considérée comme statistiquement significative. De plus, une analyse de corrélation entre deux variables quantitatives non distribuées normalement sera effectuée, où une valeur p inférieure à 0,01 sera considérée comme statistiquement significative. Toutes les analyses statistiques seront effectuées à l'aide du logiciel SPSS (IBM) version 25