Niedoczynność tarczycy w ciąży i rozwój neuropsychologiczny u dzieci (OHPLDO)

Dysfunkcja tarczycy jest częstym schorzeniem endokrynologicznym występującym w czasie ciąży, przy czym niedoczynność tarczycy i choroba autoimmunologiczna tarczycy dotykają odpowiednio 3% i 17% przyszłych matek. Stężenie hormonu tyreotropowego (TSH) w czasie ciąży należy oceniać w odniesieniu do konkretnej populacji i zakresu trymestrów, najlepiej określonego przez laboratorium referencyjne lub uzyskanego od podobnej populacji. Jeżeli nie jest to możliwe, w celu zdefiniowania subklinicznej niedoczynności tarczycy można zastosować górną granicę referencyjną wynoszącą 4 mU/l (4 µIU/ml). Podwyższone wartości TSH (powyżej 10 mU/l (10 µIU/ml)) prawdopodobnie związane z niskim poziomem wolnej tyroksyny (FT4) definiują jawną niedoczynność tarczycy. Aktualne wytyczne zdecydowanie zalecają terapię lewotyroksyną (LT4) u kobiet z TSH powyżej 10 mU/l (10 µIU/ml), natomiast zalecenia dotyczące subklinicznej niedoczynności tarczycy są bardziej dyskutowane i zależą od dodatniego wyniku na obecność przeciwciał. Jeśli chodzi o czas interwencji LT4, najbardziej krytyczną fazą jest pierwszy trymestr, ponieważ tarczyca płodu jest w pełni funkcjonalna po 12. tygodniu, kiedy zakończy się organogeneza tarczycy. Stałe przyjmowanie hormonów tarczycy ma kluczowe znaczenie dla dojrzewania mózgu, wpływając na wiele aspektów, w tym migrację, różnicowanie i sygnalizację komórek nerwowych. Dane dotyczące związku pomiędzy jawną niedoczynnością tarczycy a niepożądanymi powikłaniami ciąży są dość solidne. Niedoczynność tarczycy w ciąży wiąże się ze zwiększonym ryzykiem porodu przedwczesnego, wewnątrzmacicznego ograniczenia wzrostu płodu (IUGR), samoistnego poronienia i ryzyka śmierci płodu, zwłaszcza gdy niedoczynność tarczycy nie jest leczona lub jest niewłaściwie leczona. Badania nad wpływem prenatalnej dysfunkcji tarczycy u matki pokazują, że może ona zmieniać zdolności poznawcze, werbalne i motoryczne u dzieci. Już w 1999 roku podkreślono, że dzieci urodzone przez matki z nieleczoną niedoczynnością tarczycy mają niższy iloraz inteligencji (IQ). Te negatywne skutki obserwowano także w przypadku subklinicznej niedoczynności tarczycy. Dzieci matek z podwyższonym poziomem TSH wykazują obniżoną inteligencję i wyniki motoryczne. Co więcej, niższy rozwój intelektualny wydaje się być skorelowany z poziomem TSH u matki, niezależnie od obecności przeciwciał. Badania wykazały również, że leczenie niedoczynności tarczycy u matki po pierwszym trymestrze ciąży niekoniecznie poprawia zdolności neurokognitywne dzieci. Sugeruje to, że interwencje są bardziej skuteczne, jeśli zostaną podjęte we wczesnych stadiach ciąży. Jeśli chodzi o rozwój sensoryczny i językowy, dowody są sprzeczne. Niektóre badania nie wykazały żadnych istotnych korelacji, podczas gdy inne zaobserwowały, że niedoczynność tarczycy u matki może być powiązana z opóźnieniami w mówieniu ekspresyjnym. Niedawne badanie wykazało spadek wyników w skali językowej u dzieci urodzonych przez matki z jawną niedoczynnością tarczycy. Oznacza to, że równowaga hormonów tarczycy w czasie ciąży ma kluczowe znaczenie dla optymalnego rozwoju neurokognitywnego dziecka. Iloraz rozwoju (DQ) to wskaźnik mierzący rozwój poznawczy i motoryczny u dzieci, podobny do ilorazu inteligencji (IQ), ale specyficzny dla wieku przedszkolnego i niemowlęcego. Zawiera testy oceniające umiejętności językowe, motoryczne, społeczne i rozwiązywania problemów. Wysoki wynik wskazuje na prawidłowy lub zaawansowany rozwój, niski zaś może sygnalizować opóźnienia lub potrzebę określonych interwencji. Wśród narzędzi do oceny DQ, Skala Rozwoju Umysłowego Griffiths II jest szeroko stosowana u dzieci w wieku od 0 do 6 lat. Skale te składają się z sześciu podskal, które oceniają różne obszary funkcjonalne na podstawie informacji od rodziców i bezpośrednich obserwacji. Obszary te obejmują: lokomocję, interakcje personalno-społeczne, uczenie się i język, koordynację wzrokowo-ruchową, wydajność i rozumowanie praktyczne (to drugie nie zawsze podlega ocenie). DQ oblicza się poprzez porównanie wieku umysłowego z wiekiem chronologicznym dziecka i wyraża się jako DQ. Średnie DQ wynosi około 100 ± 15. W badaniu szczególną uwagę skupi się na konkretnych obszarach neurokognitywnych, takich jak uczenie się i język. Ponadto przeanalizujemy przebieg ciąży i powikłania u matek. Celem tego badania jest zbadanie związku pomiędzy niedoczynnością tarczycy matki leczoną w czasie ciąży a rozwojem neurologicznym potomstwa, ze szczególnym uwzględnieniem nauki i języka oraz zbadania powiązanych powikłań położniczych u matki. Do badania zostanie włączonych 31 kobiet, u których zdiagnozowano niedoczynność tarczycy, oraz grupę kontrolną składającą się z 21 kobiet w eutyreozie. 31 dzieci kobiet z niedoczynnością tarczycy i 21 dzieci kobiet z eutyreozą. Kryteria włączenia obejmują wszystkie kobiety, u których zdiagnozowano niedoczynność tarczycy – zarówno pooperacyjną, jak i autoimmunologiczną, istniejącą lub nowo zdiagnozowaną – i wykazujące wartości TSH równe lub wyższe niż 10 mU/l (10 µIU/ml) (n.v. 0,5-2,5) podczas ciąży. Kryteria wykluczenia stosowane w obu grupach obejmują obecność niekontrolowanych chorób wątroby, nerek, cukrzycy, chorób neurologicznych i psychicznych przed poczęciem, ciąże bliźniacze, historię spożywania alkoholu lub palenia w czasie ciąży oraz historię niepłodności lub wspomaganego poczęcia. Analiza statystyczna przewiduje, że dane ciągłe będą przedstawiane jako średnia ± odchylenie standardowe (SD), natomiast zmienne kategoryczne będą przedstawiane jako częstotliwość i procent. Porównując charakterystykę wyjściową pomiędzy grupami, dla zmiennych kategorycznych zostanie zastosowany test Chi-kwadrat, natomiast dla ciągłych zmiennych ilościowych o rozkładzie normalnym zastosowany zostanie niezależny test t-Studenta. Analiza wyników zostanie podzielona na wyniki dla matki i płodu oraz wyniki poznawczo-neuropsychologiczne. Do porównań między grupami pod względem wyników, dla zmiennych kategorycznych zostanie zastosowany test Chi-kwadrat, niezależny test t-Studenta dla ciągłych zmiennych ilościowych o rozkładzie normalnym oraz test U Manna-Whitneya dla zmiennych ilościowych o rozkładzie normalnym. Wartość p mniejsza niż 0,05 będzie uważana za istotną statystycznie. Ponadto przeprowadzona zostanie analiza korelacji pomiędzy dwiema zmiennymi ilościowymi o rozkładzie normalnym, gdzie wartość p mniejsza niż 0,01 zostanie uznana za istotną statystycznie. Wszystkie analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu oprogramowania SPSS (IBM) w wersji 25