Hipotireoidismo na gravidez e desenvolvimento neuropsicológico em crianças (OHPLDO)

A disfunção tireoidiana não é um distúrbio endócrino incomum durante a gravidez, com hipotireoidismo e autoimunidade tireoidiana afetando, respectivamente, 3% e 17% das gestantes. O valor do hormônio estimulador da tireoide (TSH) durante a gravidez deve ser avaliado em referência a uma população específica e a uma faixa trimestral, idealmente definida pelo laboratório de referência ou obtida de uma população semelhante. Quando isso não for possível, um limite superior de referência de 4 mU/L (4 µIU/mL) pode ser usado para definir hipotireoidismo subclínico. Valores elevados de TSH (acima de 10 mU/L (10 µIU/mL)) possivelmente associados a baixos níveis de tiroxina livre (FT4) definem hipotireoidismo evidente. As diretrizes atuais recomendam fortemente a terapia com levotiroxina (LT4) em mulheres com TSH acima de 10 mU/L (10 µIU/mL), enquanto as recomendações relativas ao hipotireoidismo subclínico são mais debatidas e dependem da positividade dos anticorpos. Em relação ao momento da intervenção com LT4, a fase mais crítica é o primeiro trimestre, pois a tireoide fetal está totalmente funcional após a 12ª semana, quando a organogênese da tireoide está completa. A ingestão consistente de hormônios tireoidianos é crucial para a maturação cerebral, influenciando vários aspectos, incluindo migração, diferenciação e sinalização celular neural. Os dados relativos à associação entre hipotireoidismo evidente e complicações adversas na gravidez são bastante sólidos. O hipotireoidismo gestacional tem sido associado a um risco aumentado de parto prematuro, restrição de crescimento intrauterino (RCIU) de fetos, aborto espontâneo e risco de morte fetal, especialmente quando o hipotireoidismo não foi tratado ou foi administrado de forma inadequada. Estudos sobre a influência da disfunção tireoidiana materna pré-natal mostram que ela pode alterar as habilidades cognitivas, verbais e motoras das crianças. Já em 1999, destacou-se que as crianças nascidas de mães com hipotiroidismo não tratado apresentavam um quociente de inteligência (QI) inferior. Esses efeitos negativos também foram observados no hipotireoidismo subclínico. Filhos de mães com níveis elevados de TSH apresentam reduções nos escores de inteligência e motores. Além disso, o menor desenvolvimento intelectual parece estar correlacionado com o nível de TSH materno, independentemente da presença de anticorpos. Estudos também revelaram que o tratamento do hipotiroidismo materno após o primeiro trimestre de gravidez não melhora necessariamente as capacidades neurocognitivas das crianças. Isto sugere que as intervenções são mais eficazes se ocorrerem nas fases iniciais da gravidez. Em relação ao desenvolvimento sensorial e linguístico, as evidências são conflitantes. Alguns estudos não encontraram correlações significativas, enquanto outros observaram que o hipotireoidismo materno pode estar associado a atrasos na linguagem expressiva. Um estudo recente mostrou uma diminuição nas pontuações da escala de linguagem em crianças nascidas de mães com hipotireoidismo evidente. Isto indica que o equilíbrio dos hormônios tireoidianos durante a gravidez é crucial para o desenvolvimento neurocognitivo ideal da criança. O Quociente de Desenvolvimento (QD) é um índice que mede o desenvolvimento cognitivo e motor de crianças, semelhante ao Quociente de Inteligência (QI), mas específico para a idade pré-escolar e infantil. Inclui testes que avaliam habilidades linguísticas, motoras, sociais e de resolução de problemas. Uma pontuação alta indica desenvolvimento normal ou avançado, enquanto uma pontuação baixa pode sinalizar atrasos ou necessidade de intervenções específicas. Dentre as ferramentas para avaliar o DQ, as Escalas de Desenvolvimento Mental de Griffiths II são amplamente utilizadas para crianças de 0 a 6 anos. Essas escalas possuem seis subescalas que avaliam diferentes áreas funcionais, com base em informações dos pais e observações diretas. As áreas são: locomoção, interação pessoal-social, aprendizagem e linguagem, coordenação olho-mão, desempenho e raciocínio prático (este último nem sempre avaliado). O DQ é calculado comparando a idade mental com a idade cronológica da criança e é expresso como DQ. Um DQ médio é de cerca de 100 ± 15. O estudo prestará atenção especial a áreas neurocognitivas específicas, como aprendizagem e linguagem. Além disso, analisaremos o resultado da gravidez e as complicações nas mães. O objetivo deste estudo é explorar a conexão entre o hipotireoidismo materno tratado durante a gravidez e o desenvolvimento neurológico da prole, com foco no aprendizado e na linguagem e examinando as complicações obstétricas maternas relacionadas. O estudo incluirá 31 mulheres que foram diagnosticadas com hipotireoidismo e um grupo controle de 21 mulheres eutireoidianas. 31 filhos de mulheres com hipotireoidismo e 21 filhos de mulheres eutireoidianas. Os critérios de inclusão abrangem todas as mulheres que foram diagnosticadas com hipotireoidismo - seja pós-cirúrgico ou autoimune, pré-existente ou recém-diagnosticado - apresentando valores de TSH iguais ou superiores a 10 mU/L (10 µIU/mL) (n.v. 0,5-2,5) durante a gravidez. Os critérios de exclusão aplicados a ambos os grupos envolvem a presença de comorbidades hepáticas, renais, diabéticas, neurológicas e psiquiátricas não controladas antes da concepção, gestações gemelares, história de consumo de álcool ou tabagismo durante a gravidez e história de infertilidade ou concepção assistida. A análise estatística prevê que os dados contínuos serão representados como média ± desvio padrão (DP), enquanto as variáveis ​​categóricas serão apresentadas como frequência e percentual. Na comparação das características basais entre os grupos, o teste Qui-quadrado será utilizado para variáveis ​​​​categóricas, enquanto o teste t de Student independente será aplicado para variáveis ​​​​quantitativas contínuas normalmente distribuídas. A análise dos resultados será bifurcada em resultados materno-fetais e resultados cognitivo-neuropsicológicos. Para comparações entre grupos em relação aos resultados, será utilizado o teste Qui-quadrado para variáveis ​​categóricas, o teste t de Student independente para variáveis ​​quantitativas contínuas com distribuição normal e o teste U de Mann-Whitney para variáveis ​​quantitativas com distribuição não normal. Um valor p inferior a 0,05 será considerado estatisticamente significativo. Além disso, será realizada uma análise de correlação entre duas variáveis ​​quantitativas com distribuição não normal, onde um valor de p inferior a 0,01 será considerado estatisticamente significativo. Todas as análises estatísticas serão realizadas utilizando o software SPSS (IBM) versão 25