Ipotiroidismo in gravidanza e sviluppo neuropsicologico nei bambini (OHPLDO)

La disfunzione tiroidea è un disturbo endocrino non raro durante la gravidanza, con ipotiroidismo e autoimmunità tiroidea che colpiscono rispettivamente il 3% e il 17% delle future mamme. Il valore dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) durante la gravidanza dovrebbe essere valutato in riferimento ad una specifica popolazione e ad un intervallo di trimestri, idealmente definito dal laboratorio di riferimento o ottenuto da una popolazione simile. Quando ciò non è possibile, è possibile utilizzare un limite di riferimento superiore di 4 mU/L (4 µIU/mL) per definire l'ipotiroidismo subclinico. Valori elevati di TSH (superiori a 10 mU/L (10 µIU/mL)), possibilmente associati a bassi livelli di tiroxina libera (FT4), definiscono un ipotiroidismo manifesto. Le attuali linee guida raccomandano fortemente la terapia con levotiroxina (LT4) nelle donne con TSH superiore a 10 mU/L (10 µIU/mL), mentre le raccomandazioni riguardanti l'ipotiroidismo subclinico sono più dibattute e dipendono dalla positività degli anticorpi. Per quanto riguarda i tempi dell’intervento di LT4, la fase più critica è il primo trimestre, poiché la tiroide fetale è pienamente funzionale dopo la settimana 12, quando l’organogenesi della tiroide è completa. L’assunzione costante di ormoni tiroidei è cruciale per la maturazione del cervello, influenzando numerosi aspetti tra cui la migrazione, la differenziazione e la segnalazione delle cellule neurali. I dati riguardanti l’associazione tra ipotiroidismo manifesto e complicanze avverse della gravidanza sono piuttosto solidi. L'ipotiroidismo gestazionale è stato collegato a un aumento del rischio di parto pretermine, restrizione della crescita intrauterina (IUGR) dei feti, aborto spontaneo e rischio di morte fetale, in particolare quando l'ipotiroidismo non è stato trattato o gestito in modo inadeguato. Gli studi sull’influenza della disfunzione tiroidea prenatale materna mostrano che può alterare le capacità cognitive, verbali e motorie nei bambini. Già nel 1999 era stato evidenziato che i bambini nati da madri con ipotiroidismo non trattato avevano un quoziente intellettivo (QI) più basso. Questi effetti negativi sono stati osservati anche nell’ipotiroidismo subclinico. I figli di madri con livelli elevati di TSH mostrano riduzioni nell’intelligenza e nei punteggi motori. Inoltre, un minore sviluppo intellettuale sembra correlato al livello di TSH materno, indipendentemente dalla presenza di anticorpi. Gli studi hanno anche rivelato che il trattamento dell’ipotiroidismo materno dopo il primo trimestre di gravidanza non migliora necessariamente le capacità neurocognitive dei bambini. Ciò suggerisce che gli interventi sono più efficaci se si verificano nelle prime fasi della gravidanza. Per quanto riguarda lo sviluppo sensoriale e linguistico, le prove sono contrastanti. Alcuni studi non hanno trovato correlazioni significative, mentre altri hanno osservato che l’ipotiroidismo materno può essere associato a ritardi nel linguaggio espressivo. Uno studio recente ha mostrato una diminuzione dei punteggi della scala linguistica nei bambini nati da madri con ipotiroidismo manifesto. Ciò indica che l’equilibrio degli ormoni tiroidei durante la gravidanza è fondamentale per lo sviluppo neurocognitivo ottimale del bambino. Il Quoziente di Sviluppo (DQ) è un indice che misura lo sviluppo cognitivo e motorio dei bambini, simile al Quoziente di Intelligenza (QI), ma specifico per l'età prescolare e infantile. Comprende test che valutano le capacità linguistiche, motorie, sociali e di risoluzione dei problemi. Un punteggio elevato indica uno sviluppo normale o avanzato, mentre uno basso può segnalare ritardi o la necessità di interventi specifici. Tra gli strumenti per valutare il DQ, le Griffiths Mental Development Scales II sono ampiamente utilizzate per i bambini da 0 a 6 anni. Queste scale hanno sei sottoscale che valutano diverse aree funzionali, sulla base delle informazioni dei genitori e delle osservazioni dirette. Le aree sono: locomozione, interazione personale-sociale, apprendimento e linguaggio, coordinazione occhio-mano, prestazione e ragionamento pratico (quest'ultimo non sempre valutato). Il QD viene calcolato confrontando l'età mentale con l'età cronologica del bambino ed è espresso come QD. Un DQ medio è pari a circa 100 ± 15. Lo studio presterà particolare attenzione a specifiche aree neurocognitive quali l'apprendimento e il linguaggio. Inoltre, analizzeremo l'esito della gravidanza e le complicanze nelle madri. Lo scopo di questo studio è esplorare la connessione tra l’ipotiroidismo materno trattato durante la gravidanza e lo sviluppo neurologico della prole, concentrandosi sull’apprendimento e sul linguaggio ed esaminando le relative complicanze ostetriche materne. Lo studio includerà 31 donne a cui è stato diagnosticato ipotiroidismo e un gruppo di controllo di 21 donne eutiroidee. 31 figli di donne ipotiroidee e 21 figli di donne eutiroidee. I criteri di inclusione comprendono tutte le donne a cui è stato diagnosticato un ipotiroidismo - post-operatorio o autoimmune, preesistente o di nuova diagnosi - che presentano valori di TSH pari o superiori a 10 mU/L (10 µIU/mL) (n.v. 0,5-2,5) durante la gravidanza. I criteri di esclusione applicati a entrambi i gruppi riguardano la presenza di comorbidità epatiche, renali, diabetiche, neurologiche e psichiatriche non controllate prima del concepimento, gravidanze gemellari, una storia di consumo di alcol o fumo durante la gravidanza e una storia di infertilità o concepimento assistito. L'analisi statistica prevede che i dati continui saranno rappresentati come media ± deviazione standard (SD), mentre le variabili categoriali saranno presentate come frequenza e percentuale. Nel confrontare le caratteristiche di base tra i gruppi, il test Chi-quadrato verrà utilizzato per le variabili categoriali, mentre il test t di Student indipendente verrà applicato per le variabili quantitative continue normalmente distribuite. L'analisi dei risultati sarà divisa in risultati materno-fetali e risultati cognitivo-neuropsicologici. Per i confronti tra gruppi riguardo ai risultati, sarà utilizzato il test Chi-quadrato per le variabili categoriali, il test t di Student indipendente per variabili quantitative continue normalmente distribuite e il test U di Mann-Whitney per variabili quantitative non normalmente distribuite. Un valore p inferiore a 0,05 sarà considerato statisticamente significativo. Inoltre, verrà condotta un'analisi di correlazione tra due variabili quantitative non distribuite normalmente, dove un valore p inferiore a 0,01 sarà considerato statisticamente significativo. Tutte le analisi statistiche saranno eseguite utilizzando il software SPSS (IBM) versione 25