Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af fordelene ved at administrere immunsuppressive lægemidler som enkelt daglige doser i løbet af det første år efter levertransplantation (EASY) (EASY)

16. marts 2026 opdateret af: University Hospital, Limoges

Evaluering af fordelene ved at administrere immunsuppressive lægemidler som enkelt daglige doser i løbet af det første år efter levertransplantation

Verdenssundhedsorganisationen mener, at manglende overholdelse har en stærk negativ indvirkning på helbredet hos patienter med kroniske sygdomme. Ved transplantation forbindes overholdelse af immunsuppressive lægemiddelregimer med sen afstødning og tab af transplantat, hvilket gør det til en kritisk determinant for patientens resultat. Forekomsten af manglende overholdelse hos transplanterede patienter, herunder levertransplanterede patienter, kan være så høj som 40 %. Blandt andet gør livslangt indtag og kompleksiteten af immunsuppressivt regime patienter tilbøjelige til ikke-adhærens. For eksempel er manglende overholdelse mere udbredt blandt patienter med et højere antal immunsuppressive lægemidler. En af de hyppigst nævnte årsager til manglende overholdelse er glemsomhed og forstyrrelser i rutinen, hvor aftendosis med regimer to gange dagligt er den mest tilbøjelige til at blive påvirket6. Udover manglende overholdelse udgør de begrænsninger, der genereres i hverdagen af immunsuppression (herunder rettidigt og regelmæssigt lægemiddelindtag) og kompleksiteten af de immunsuppressive regimer en byrde for patienterne og er sandsynligvis forbundet med en sundhedsrelateret forringelse af livskvaliteten. Derfor kan langsigtet adhærens og livskvalitet efter levertransplantation forbedres ved at bruge et veltolereret og lethåndterligt immunsuppressivt regime.

Det immunsuppressive regime efter levertransplantation er i de fleste tilfælde baseret på forskellige kombinationer af tacrolimus, mycophenolatmofetil og kortikosteroider. Mens kortikosteroider administreres én gang dagligt, kan tacrolimus indgives enten to gange dagligt (BID) som en øjeblikkelig frigivelse eller én gang dagligt (QD) som en formulering med forlænget frigivelse. Blandt tacrolimusformuleringer én gang dagligt er LCP-tacrolimus (ENVARSUS XR®) godkendt til forebyggelse af transplantatafstødning hos voksne leverallotransplanterede modtagere. Det har vist lignende resultater sammenlignet med tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse BID ved både nyre- og levertransplantation. Mycophenolat er kun blevet godkendt til BID administration, hvilket forhindrer i at tage alle immunsuppressive lægemidler én gang dagligt. Alligevel vil enkelt daglig dosering sandsynligvis bidrage til bedre adhærens og livskvalitet hos patienter, der modtager en livslang behandling.

Selvom halveringstiden for mycophenolsyre (MPA), den aktive del af mycophenolatmofetil (MMF) er kompatibel med én gang daglig administration, har ingen publiceret randomiseret klinisk undersøgelse nogensinde evalueret effektiviteten og sikkerheden af MMF administreret QD.

Det snævre terapeutiske indeks og brede farmakokinetiske variabilitet af tacrolimus og mycophenolat retfærdiggør individuel dosisjustering ved hjælp af terapeutisk lægemiddelmonitorering (TDM), for at minimere risikoen for akut afstødning og forekomsten af bivirkninger. For tacrolimus er TDM generelt baseret på bundkoncentrationen (C0) og nogle gange på arealet under koncentration-tidskurven (AUC), mens det for mycophenolat bør være baseret på AUC for MPA. Dosisjusteringen af MMF hos levertransplantationspatienter udføres dog det meste af tiden a posteriori, baseret på kliniske tegn på ineffektivitet af toksicitet.

Begrænsede prøveudtagningsstrategier med maksimal a posteriori Bayesiansk estimering er blevet udviklet af vores team til begge molekyler i voksne levertransplantationspatienter for at estimere deres AUC, som betragtes som den bedste markør for eksponering for begge. Derfor kan tacrolimus AUC0-24h estimeres ved Bayesiansk estimering ved hjælp af prøver indsamlet før administration (C0), 8 (C8h) og 12 (C12h) timer efter administration af ENVARSUS XR® eller 1 og 3 timer efter administration af PROGRAF® og ADVAGRAF®. For mycophenolat kan MPA AUC estimeres ved hjælp af prøver indsamlet 20 minutter, 1 og 3 timer efter MMF-administration ved Bayesiansk estimering.

Selvom det er begrænset til 2 eller 3 blodprøver, kræver tacrolimus TDM for ENVARSUS® sen prøveudtagning (12 timer efter dosis). For at overvinde nødvendigheden af et længere hospitalsophold kan mikroprøveudtagningsanordninger (MSD) såsom den volumetriske absorptive mikroprøveudtagning (VAMS®) enheden (Mitra®) bruges af patienterne til selv at tage prøver hjemme. Desuden er de mindre invasive end venepunktur og opsamler lave, men nøjagtige mængder blod til analyse.

I denne sammenhæng foreslår vi et randomiseret kontrolleret non-inferioritetsstudie for at påvise, at hos levertransplantationsmodtagere startede en immunsuppressiv strategi baseret på enkelte daglige doser af LCP-tacrolimus (ENVARSUS XR®) og mycophenolatmofetil (CELLCEPT®) ved M6 post- transplantation er ikke ringere end XR-tacrolimus (ADVAGRAF®) og MMF administreret BID, hvad angår forekomsten af behandlingssvigt (se nedenfor) i slutningen af det første år efter transplantationen, og for at opnå adhærens, livskvalitet og sikkerhedsdata. For udelukkende at sammenligne MMF QD med MMF BID, vil patienter på ENVARSUS XR® og MMF QD blive sammenlignet med en tredje gruppe patienter, der modtager ENVARSUS XR® og MMF BID. En direkte sammenligning af effektivitet og sikkerhed, livskvalitet, adhærens og eksponeringsindekser vil blive udført mellem ENVARSUS XR® og ADVAGRAF®.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

162

Fase

Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Navn: Caroline MONCHAUD, Pharm D
Telefonnummer: +33 555056140
E-mail: caroline.monchaud@inserm.fr

Undersøgelse Kontakt Backup

Navn: Hélène ROUSSEL
E-mail: helene.roussel@chu-limoges.fr

Studiesteder

Frankrig
- - Besançon, Frankrig, 25000
    - Rekruttering
    - CHU de Besançon - Hôpital Jean Minjoz
    - Kontakt:
      
      Carine RICHOU, MD
      
      Telefonnummer: +33 381668020
      
      E-mail: crichou@chu-besancon.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      carine RICHOU, MD
  - Clichy, Frankrig, 92110
    - Rekruttering
    - Beaujon Hospital - APHP
    - Ledende efterforsker:
      
      Francois DURAND, MD
    - Kontakt:
      
      Francois DURAND, MD
      
      E-mail: francois.durand@aphp.fr
  - Dijon, Frankrig, 21000
    - Rekruttering
    - CHU de Dijon Bourgogne
    - Kontakt:
      
      Marianne LATOURNERIE, MD
      
      Telefonnummer: +33 380281266
      
      E-mail: marianne.latournerie@chu-dijon.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Marianne LATOURNERIE, MD
  - Grenoble, Frankrig, 38043
    - Ikke rekrutterer endnu
    - CHU de GRENOBLE
    - Kontakt:
      
      Claire BERTHAULT, MD
      
      Telefonnummer: +33 0476765521
      
      E-mail: cberthault@chu-grenoble.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Claire BERTHAULT, MD
  - Lille, Frankrig, 59000
    - Rekruttering
    - Lille University Hospital
    - Kontakt:
      
      Sébastien DHARANCY, MD
      
      E-mail: sebastien.dharancy@chru-lille.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Sébastien DHARANCY, MD
  - Limoges, Frankrig, 87042
    - Rekruttering
    - Limoges University hospital
    - Ledende efterforsker:
      
      Marilyne DEBETTE-GRATIEN, MD
    - Kontakt:
      
      Marilyne DEBETTE-GRATIEN, MD
      
      E-mail: MARILYNE.GRATIEN@chu-limoges.fr
  - Lyon, Frankrig, 69000
    - Rekruttering
    - Lyon University Hospital
    - Ledende efterforsker:
      
      Teresa ANTONINI, MD
    - Kontakt:
      
      Teresa ANTONINI, MD
      
      E-mail: teresa.antonini@chu-lyon.fr
  - Marseille, Frankrig, 13000
    - Rekruttering
    - APHP
    - Kontakt:
      
      Sophie CHOPINET, MD
      
      E-mail: sophie.chopinet@ap-hm.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Sophie CHOPINET, MD
  - Montpellier, Frankrig, 34000
    - Rekruttering
    - Montpellier University Hospital
    - Kontakt:
      
      Stéphanie FAURE, MD
      
      E-mail: s-faure@chu-montpellier.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Stéphanie FAURE, MD
  - Nice, Frankrig, 06202
    - Rekruttering
    - Nice University Hospital
    - Ledende efterforsker:
      
      Rodolphe ANTY, MD
    - Kontakt:
      
      Rodolphe ANTY, MD
      
      E-mail: anty.r@chu-nice.fr
  - Paris, Frankrig, 75013
    - Rekruttering
    - Pitie Salpetriere hospital - APHP
    - Ledende efterforsker:
      
      Filomena CONTI, MD
    - Kontakt:
      
      Filomena CONTI, MD
      
      E-mail: filomena.conti@aphp.fr
  - Pessac, Frankrig, 33604
    - Rekruttering
    - Bordeaux University Hospital
    - Kontakt:
      
      Jean-Baptiste HIRIART, MD
      
      E-mail: jean-baptiste.hiriart@chu-bordeaux.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Jean-Baptiste HIRIART, MD
  - Poitiers, Frankrig, 86000
    - Rekruttering
    - Poitiers University Hospital
    - Ledende efterforsker:
      
      Christine SILVAIN, MD
    - Kontakt:
      
      Christine SILVAIN, MD
      
      E-mail: c.silvain@chu-poitiers.fr
  - Rennes, Frankrig, 35033
    - Rekruttering
    - Rennes University Hospital
    - Ledende efterforsker:
      
      Pauline HOUSSEL-DEBRY, MD
    - Kontakt:
      
      Pauline HOUSSEL-DEBRY, MD
      
      E-mail: pauline.houssel-debry@chu-rennes.fr
  - Strasbourg, Frankrig, 67000
    - Rekruttering
    - Strasbourg University Hospital
    - Ledende efterforsker:
      
      Camille BESCH, MD
    - Kontakt:
      
      Camille BESCH, MD
      
      E-mail: camille.besch@chru-strasbourg.fr
  - Toulouse, Frankrig, 31000
    - Rekruttering
    - Toulouse University Hospital
    - Ledende efterforsker:
      
      Nassim KAMAR, MD
    - Kontakt:
      
      Nassim KAMAR, MD
      
      E-mail: nassim.kamar@chu-toulouse.fr
  - Tours, Frankrig, 37000
    - Rekruttering
    - Tours University Hospital
    - Ledende efterforsker:
      
      Ephrem SALAME, MD
    - Kontakt:
      
      Ephrem SALAME, MD
      
      E-mail: e.salame@chu-tours.fr
  - Villejuif, Frankrig, 94800
    - Rekruttering
    - Paul Brousse Hospital - APHP
    - Ledende efterforsker:
      
      Faouzi SALIBA, MD
    - Kontakt:
      
      Faouzi SALIBA, MD
      
      E-mail: faouzi.saliba@aphp.fr

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Voksen
Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Modtagere af et første leverallotransplantat fra en afdød donor
Transplanteret i mindre end fire uger ved tilmelding.
Uden inter-strøm progressiv livstruende eller graft-truende sygdom.
Efter at have underskrevet et skriftligt informeret samtykke til deres deltagelse i undersøgelsen.
Tilknyttet eller begunstiget af en socialsikringsordning

Ekskluderingskriterier:

Modtagere af en split-levertransplantation.
Modtagere af ethvert andet transplanteret organ end leveren
Patient, der har gennemgået tyktarmsresektion
Patienter under retsbeskyttelse (værgemål, kuratorskab).
Patient med kontraindikationer for tacrolimus eller MMF i henhold til produktresuméet (SmPC) for ENVARSUS®, ADVAGRAF® og CELLCEPT®.
Patienter, hos hvem der forventes minimering af everolimus-baserede calcineurinhæmmere (CNI)
Patienter behandlet med HIV eller HCV proteasehæmmere.
Gravide eller ammende kvinder.
Kvinder i den fødedygtige alder uden nogen effektiv præventionsmetode (i henhold til retningslinjerne fra CTFG, Clinical Trial Facilitation Group, relateret til prævention og graviditetstest i kliniske forsøg) eller ikke praktiserer seksuel afholdenhed.
Seksuelt aktive mænd med en kvindelig partner uden nogen effektiv prævention.
Patienter, der ikke er i stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen, som ikke kan give skriftligt informeret samtykke, eller som ikke er villige til at overholde undersøgelsesprotokollen.
Patienter, der allerede er tilmeldt en anden klinisk undersøgelse, der evaluerer lægemidler eller terapeutiske strategier.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomiseret
Interventionel model: Parallel tildeling
Maskning: Ingen (Åben etiket)

Antal våben

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm	Intervention / Behandling
Eksperimentel: Test 1	Medicin: XR-tacrolimus QD + MMF BID derefter MMF QD Patienter starter med XR-Tacrolimus én gang dagligt (QD) og MMF to gange dagligt (BID) som pr. sædvanlig behandling. 6 måneder efter transplantation (±1 måned) vil MMF-administrationsfrekvensen blive skiftet fra BID til QD, om morgenen, ved den samme daglige dosis
Eksperimentel: Test 2	Medicin: LCP-tacrolimus QD + MMF QD derefter MMF QD Patienter starter på LCP-Tacrolimus én gang dagligt (QD) og MMF to gange dagligt (BID) som sædvanlig behandling. 6 måneder efter transplantation (±1 måned), vil MMF-administrationsfrekvensen blive skiftet fra BID til QD, om morgenen, ved den samme daglige dosis
Aktiv komparator: Omsorgsstandard 1	Medicin: XR-tacrolimus QD + MMF BID Patienterne får XR-tacrolimus én gang dagligt (QD) og MMF to gange dagligt (BID) som pr. sædvanlig behandling.
Aktiv komparator: Omsorgsstandard 2	Medicin: LCP-tacrolimus QD + MMF BID Patienterne får LCP-tacrolimus én gang dagligt (QD) og MMF to gange dagligt (BID) som pr. sædvanlig behandling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Behandlingssvigt Tidsramme: måned 12	Behandlingssvigt, defineret ved forekomsten af en af følgende hændelser: Patientdød, grafttab, Biopsi-bevist akut afstødning, afstødningsaktivitetsindeksscore ≥4 i henhold til Banff-kriterierne	måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Overholdelse af behandling Tidsramme: Måned 18	Overholdelse evalueret ved hjælp af BAASIS-spørgeskemaet og patientdagbøger. Arm LCP-tacrolimus vs. Arm XR-tacrolimus	Måned 18
måling af livskvalitet Tidsramme: Måned 18	Sundhedsrelateret livskvalitet sammensatte scores evalueret ved hjælp af SF-36 spørgeskemaet. Arm LCP-tacrolimus vs. Arm XR-tacrolimus	Måned 18
Overholdelse af behandling Tidsramme: Måned 18	Overholdelse evalueret ved hjælp af BAASIS-spørgeskemaet og patientdagbøger. Fordele ved at skifte fra Arm MMF BID til Arm MMF QD	Måned 18
måling af livskvalitet Tidsramme: Måned 18	Sundhedsrelateret livskvalitet sammensatte scores evalueret ved hjælp af SF-36 spørgeskemaet. Fordele ved at skifte fra Arm MMF BID til Arm MMF QD	Måned 18
Udseende Uønskede hændelser Tidsramme: måned 18	Bivirkninger og deres sværhedsgrad, når det er relevant i løbet af det første år efter transplantationen (gastrointestinal, cytomegalovirus (CMV) infektion eller reaktivering, neutropeni, sepsis, nedsat nyrefunktion, post-transplantation diabetes mellitus, hypertension, hyperlipidæmi, tremor). Arm LCP-tacrolimus vs. Arm XR-tacrolimus	måned 18
Udseende Uønskede hændelser Tidsramme: måned 18	Bivirkninger og deres sværhedsgrad, når det er relevant i løbet af det første år efter transplantationen (mave-tarm, CMV-infektion eller reaktivering, neutropeni, sepsis, nedsat nyrefunktion, post-transplantation diabetes mellitus, hypertension, hyperlipidæmi, tremor). Tilkobling MMF BID til Tilkobling MMF QD	måned 18
Sammenligning af tacrolimus daglig eksponering Tidsramme: måned 18	gennemsnitlig daglig eksponering af tacrolimus med AUC 0-24 timer bestemt ved Bayesiansk estimering sammenligne mellem de 3 arme	måned 18
Sammenligning af MPA daglig eksponering Tidsramme: måned 18	gennemsnitlig daglig eksponering af MPA AUC 0-24 timer bestemt ved Bayesiansk estimering sammenligne mellem de 3 arme	måned 18
Sammenligning af Tacrolimus AUC 0-24 timer Tidsramme: måned 18	måling af Tacrolimus AUC 0-24 timer til sammenligning mellem de 3 arme	måned 18
Sammenligning af MPA AUC 0-24h Tidsramme: måned 18	måling af MPA AUC 0-24 timer til sammenligning mellem de 3 arme	måned 18
Sammenligning af Tacrolimus dosis Tidsramme: måned 18	måling af Tacrolimus dosis ved C0 til sammenligning mellem de 3 arme	måned 18

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Limoges

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. april 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. april 2028

Studieafslutning (Anslået)

15. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. april 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. april 2024

Først opslået (Faktiske)

9. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

87RI23_0031 (EASY)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Evaluering af fordelene ved at administrere immunsuppressive lægemidler som enkelt daglige doser i løbet af det første år efter levertransplantation (EASY) (EASY)