Ocena korzyści ze stosowania leków immunosupresyjnych w pojedynczych dawkach dziennie przez pierwszy rok po przeszczepieniu wątroby (EASY) (EASY)
Ocena korzyści ze stosowania leków immunosupresyjnych w pojedynczych dawkach dziennie przez pierwszy rok po przeszczepieniu wątroby
Światowa Organizacja Zdrowia uważa, że nieprzestrzeganie zaleceń ma silny negatywny wpływ na zdrowie pacjentów cierpiących na choroby przewlekłe. W przypadku przeszczepów przestrzeganie schematu leczenia immunosupresyjnego wiąże się z późnym odrzuceniem i utratą przeszczepu, co sprawia, że jest to krytyczny czynnik warunkujący wynik leczenia pacjenta. Częstość nieprzestrzegania zaleceń u pacjentów po przeszczepach, w tym u pacjentów po przeszczepieniu wątroby, może sięgać nawet 40%. Między innymi przyjmowanie leków przez całe życie i złożoność schematu leczenia immunosupresyjnego powodują, że pacjenci są podatni na nieprzestrzeganie zaleceń. Na przykład nieprzestrzeganie zaleceń jest częstsze wśród pacjentów przyjmujących większą liczbę leków immunosupresyjnych. Jedną z najczęściej wymienianych przyczyn nieprzestrzegania zaleceń jest zapominanie i zakłócenia rutyny, przy czym najprawdopodobniej wpływa to na wieczorną dawkę schematów dwa razy na dobę6. Oprócz nieprzestrzegania zaleceń, ograniczenia generowane w życiu codziennym przez immunosupresję (w tym terminowe i regularne przyjmowanie leków) oraz złożoność schematów leczenia immunosupresyjnego stanowią obciążenie dla pacjentów i prawdopodobnie wiążą się z pogorszeniem jakości życia związanym ze stanem zdrowia. Dlatego też długoterminowe przestrzeganie zaleceń i jakość życia po przeszczepieniu wątroby można poprawić poprzez zastosowanie dobrze tolerowanego i łatwego w stosowaniu schematu leczenia immunosupresyjnego.
Schemat leczenia immunosupresyjnego po przeszczepieniu wątroby opiera się w większości przypadków na różnych kombinacjach takrolimusu, mykofenolanu mofetylu i kortykosteroidów. Podczas gdy kortykosteroidy podaje się raz na dobę, takrolimus można podawać dwa razy na dobę (BID) w postaci o natychmiastowym uwalnianiu lub raz na dobę (QD) w postaci o przedłużonym uwalnianiu. Spośród preparatów takrolimusu do stosowania raz na dobę, LCP-takrolimus (ENVARSUS XR®) został zatwierdzony do stosowania w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepu u dorosłych biorców alloprzeszczepu wątroby. Wykazano podobne wyniki w porównaniu z takrolimusem o natychmiastowym uwalnianiu dwa razy na dobę, zarówno po przeszczepieniu nerek, jak i wątroby. Mykofenolan został zatwierdzony wyłącznie do podawania BID, co uniemożliwia przyjmowanie wszystkich leków immunosupresyjnych raz dziennie. Jednak pojedyncze dawkowanie na dobę prawdopodobnie przyczyniłoby się do lepszego przestrzegania zaleceń i jakości życia pacjentów otrzymujących leczenie przez całe życie.
Chociaż okres półtrwania kwasu mykofenolowego (MPA), aktywnej cząsteczki mykofenolanu mofetylu (MMF), jest zgodny z podawaniem raz na dobę, w żadnym opublikowanym randomizowanym badaniu klinicznym nie oceniano nigdy skuteczności i bezpieczeństwa MMF podawanego raz na dobę.
Wąski indeks terapeutyczny i duża zmienność farmakokinetyczna takrolimusu i mykofenolanu uzasadniają indywidualne dostosowanie dawki w drodze terapeutycznego monitorowania leku (TDM), w celu zminimalizowania ryzyka ostrego odrzucenia i wystąpienia działań niepożądanych. W przypadku takrolimusu TDM zazwyczaj opiera się na stężeniu minimalnym (C0), a czasami na polu powierzchni pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC), natomiast w przypadku mykofenolanu powinna opierać się na AUC MPA. Jednakże dostosowanie dawki MMF u pacjentów po przeszczepieniu wątroby w większości przypadków przeprowadza się a posteriori, w oparciu o kliniczne objawy nieskuteczności toksyczności.
Nasz zespół opracował strategie ograniczonego pobierania próbek z maksymalną oceną bayesowską a posteriori dla obu cząsteczek u dorosłych pacjentów po przeszczepieniu wątroby w celu oszacowania ich AUC, które jest uważane za najlepszy marker narażenia w obu przypadkach. Dlatego AUC0-24h takrolimusu można oszacować metodą Bayesa na podstawie próbek pobranych przed podaniem (C0), 8 (C8h) i 12 (C12h) godzin po podaniu ENVARSUS XR® lub 1 i 3 godziny po podaniu PROGRAF® i ADVAGRAF®. W przypadku mykofenolanu wartość AUC dla MPA można oszacować na podstawie próbek pobranych 20 minut, 1 i 3 godziny po podaniu MMF, metodą oceny Bayesa.
Nawet w przypadku ograniczenia do 2 lub 3 próbek krwi takrolimus TDM dla ENVARSUS® wymaga późniejszego pobrania próbki (12 godzin po podaniu dawki). Aby przezwyciężyć konieczność dłuższego pobytu w szpitalu, pacjenci mogą używać urządzeń do mikropróbkowania (MSD), takich jak urządzenie do mikropróbki z absorpcją wolumetryczną (VAMS®) (Mitra®), do samodzielnego pobierania próbek w domu. Co więcej, są mniej inwazyjne niż wkłucie żyły i pobierają małe, ale dokładne objętości krwi do analizy.
W tym kontekście proponujemy randomizowane, kontrolowane badanie równoważności, aby wykazać, że u biorców przeszczepu wątroby strategię immunosupresyjną opartą na pojedynczych dziennych dawkach LCP-takrolimusu (ENVARSUS XR®) i mykofenolanu mofetylu (CELLCEPT®) rozpoczęto w M6 po Przeszczep nie ustępuje XR-takrolimusowi (ADVAGRAF®) i MMF podawanym BID pod względem częstości występowania niepowodzeń leczenia (patrz poniżej) pod koniec pierwszego roku po przeszczepieniu oraz uzyskiwania przestrzegania zaleceń, jakości życia i danych dotyczących bezpieczeństwa. W celu porównania wyłącznie MMF QD z MMF BID, pacjenci przyjmujący ENVARSUS XR® i MMF QD zostaną porównani z trzecią grupą pacjentów otrzymujących ENVARSUS XR® i MMF BID. Bezpośrednie porównanie skuteczności i bezpieczeństwa, jakości życia, wskaźników przylegania i narażenia zostanie przeprowadzone pomiędzy ENVARSUS XR® i ADVAGRAF®.
Przegląd badań
Status
Warunki
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Caroline MONCHAUD, Pharm D
- Numer telefonu: +33 555056140
- E-mail: caroline.monchaud@inserm.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Hélène ROUSSEL
- E-mail: helene.roussel@chu-limoges.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Besançon, Francja, 25000
- Rekrutacyjny
- CHU de Besançon - Hôpital Jean Minjoz
-
Kontakt:
- Carine RICHOU, MD
- Numer telefonu: +33 381668020
- E-mail: crichou@chu-besancon.fr
-
Główny śledczy:
- carine RICHOU, MD
-
Clichy, Francja, 92110
- Rekrutacyjny
- Beaujon Hospital - APHP
-
Główny śledczy:
- Francois DURAND, MD
-
Kontakt:
- Francois DURAND, MD
- E-mail: francois.durand@aphp.fr
-
Dijon, Francja, 21000
- Rekrutacyjny
- CHU de Dijon Bourgogne
-
Kontakt:
- Marianne LATOURNERIE, MD
- Numer telefonu: +33 380281266
- E-mail: marianne.latournerie@chu-dijon.fr
-
Główny śledczy:
- Marianne LATOURNERIE, MD
-
Grenoble, Francja, 38043
- Jeszcze nie rekrutacja
- CHU de GRENOBLE
-
Kontakt:
- Claire BERTHAULT, MD
- Numer telefonu: +33 0476765521
- E-mail: cberthault@chu-grenoble.fr
-
Główny śledczy:
- Claire BERTHAULT, MD
-
Lille, Francja, 59000
- Rekrutacyjny
- Lille University Hospital
-
Kontakt:
- Sébastien DHARANCY, MD
- E-mail: sebastien.dharancy@chru-lille.fr
-
Główny śledczy:
- Sébastien DHARANCY, MD
-
Limoges, Francja, 87042
- Rekrutacyjny
- Limoges University hospital
-
Główny śledczy:
- Marilyne DEBETTE-GRATIEN, MD
-
Kontakt:
- Marilyne DEBETTE-GRATIEN, MD
- E-mail: MARILYNE.GRATIEN@chu-limoges.fr
-
Lyon, Francja, 69000
- Rekrutacyjny
- Lyon University Hospital
-
Główny śledczy:
- Teresa ANTONINI, MD
-
Kontakt:
- Teresa ANTONINI, MD
- E-mail: teresa.antonini@chu-lyon.fr
-
Marseille, Francja, 13000
- Rekrutacyjny
- APHP
-
Kontakt:
- Sophie CHOPINET, MD
- E-mail: sophie.chopinet@ap-hm.fr
-
Główny śledczy:
- Sophie CHOPINET, MD
-
Montpellier, Francja, 34000
- Rekrutacyjny
- Montpellier University Hospital
-
Kontakt:
- Stéphanie FAURE, MD
- E-mail: s-faure@chu-montpellier.fr
-
Główny śledczy:
- Stéphanie FAURE, MD
-
Nice, Francja, 06202
- Rekrutacyjny
- Nice University Hospital
-
Główny śledczy:
- Rodolphe ANTY, MD
-
Kontakt:
- Rodolphe ANTY, MD
- E-mail: anty.r@chu-nice.fr
-
Paris, Francja, 75013
- Rekrutacyjny
- Pitie Salpetriere hospital - APHP
-
Główny śledczy:
- Filomena CONTI, MD
-
Kontakt:
- Filomena CONTI, MD
- E-mail: filomena.conti@aphp.fr
-
Pessac, Francja, 33604
- Rekrutacyjny
- Bordeaux University Hospital
-
Kontakt:
- Jean-Baptiste HIRIART, MD
- E-mail: jean-baptiste.hiriart@chu-bordeaux.fr
-
Główny śledczy:
- Jean-Baptiste HIRIART, MD
-
Poitiers, Francja, 86000
- Rekrutacyjny
- Poitiers University Hospital
-
Główny śledczy:
- Christine SILVAIN, MD
-
Kontakt:
- Christine SILVAIN, MD
- E-mail: c.silvain@chu-poitiers.fr
-
Rennes, Francja, 35033
- Rekrutacyjny
- Rennes University Hospital
-
Główny śledczy:
- Pauline HOUSSEL-DEBRY, MD
-
Kontakt:
- Pauline HOUSSEL-DEBRY, MD
- E-mail: pauline.houssel-debry@chu-rennes.fr
-
Strasbourg, Francja, 67000
- Rekrutacyjny
- Strasbourg University Hospital
-
Główny śledczy:
- Camille BESCH, MD
-
Kontakt:
- Camille BESCH, MD
- E-mail: camille.besch@chru-strasbourg.fr
-
Toulouse, Francja, 31000
- Rekrutacyjny
- Toulouse University Hospital
-
Główny śledczy:
- Nassim KAMAR, MD
-
Kontakt:
- Nassim KAMAR, MD
- E-mail: nassim.kamar@chu-toulouse.fr
-
Tours, Francja, 37000
- Rekrutacyjny
- Tours University Hospital
-
Główny śledczy:
- Ephrem SALAME, MD
-
Kontakt:
- Ephrem SALAME, MD
- E-mail: e.salame@chu-tours.fr
-
Villejuif, Francja, 94800
- Rekrutacyjny
- Paul Brousse Hospital - APHP
-
Główny śledczy:
- Faouzi SALIBA, MD
-
Kontakt:
- Faouzi SALIBA, MD
- E-mail: faouzi.saliba@aphp.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Biorcy pierwszego alloprzeszczepu wątroby od zmarłego dawcy
- Przeszczepiony na mniej niż cztery tygodnie w chwili włączenia.
- Bez współistniejącej postępującej choroby zagrażającej życiu lub przeszczepowi.
- Posiadanie pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu.
- Osoba powiązana lub beneficjent systemu zabezpieczenia społecznego
Kryteria wyłączenia:
- Biorcy przeszczepu wątroby typu split.
- Biorcy dowolnego przeszczepionego narządu innego niż wątroba
- Pacjent, który przeszedł resekcję jelita grubego
- Pacjenci objęci ochroną prawną (opieka, kuratorstwo).
- Pacjent wykazujący jakiekolwiek przeciwwskazania do stosowania takrolimusu lub MMF zgodnie z charakterystyką produktu (ChPL) ENVARSUS®, ADVAGRAF® i CELLCEPT®.
- Pacjenci, u których przewiduje się minimalizację stosowania inhibitorów kalcyneuryny na bazie ewerolimusu (CNI).
- Pacjenci leczeni inhibitorami proteazy HIV lub HCV.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji (zgodnie z wytycznymi CTFG, Clinical Trial Facilitation Group, dotyczącymi antykoncepcji i testu ciążowego w badaniach klinicznych) lub nie praktykują abstynencji seksualnej.
- Aktywni seksualnie mężczyźni mający partnerkę, bez skutecznej antykoncepcji.
- Pacjenci niezdolni do zrozumienia celów i ryzyka badania, którzy nie mogą wyrazić pisemnej świadomej zgody lub którzy nie chcą przestrzegać protokołu badania.
- Pacjenci już włączeni do innego badania klinicznego oceniającego leki lub strategie terapeutyczne.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Próba 1
|
Pacjenci rozpoczynają leczenie XR-takrolimusem raz na dobę (QD) i MMF dwa razy na dobę (BID), jak zwykle.
Po 6 miesiącach od przeszczepienia (± 1 miesiąc) częstotliwość podawania MMF zostanie zmieniona z BID na QD, rano, w tej samej dawce dziennej
|
|
Eksperymentalny: Próba 2
|
Pacjenci rozpoczynają leczenie LCP-takrolimusem raz na dobę (QD) i MMF dwa razy na dobę (BID), jak zwykle.
Po 6 miesiącach od przeszczepienia (± 1 miesiąc) częstotliwość podawania MMF zostanie zmieniona z BID na QD, rano, w tej samej dawce dziennej
|
|
Aktywny komparator: Standard opieki 1
|
Pacjenci otrzymują XR-takrolimus raz na dobę (QD) i MMF dwa razy na dobę (BID) zgodnie ze zwykłym schematem leczenia.
|
|
Aktywny komparator: Standard opieki 2
|
Pacjenci otrzymują LCP-takrolimus raz na dobę (QD) i MMF dwa razy na dobę (BID) zgodnie ze zwykłym schematem leczenia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Niepowodzenie leczenia
Ramy czasowe: miesiąc 12
|
Niepowodzenie leczenia definiowane jako wystąpienie któregokolwiek z następujących zdarzeń: śmierć pacjenta, utrata przeszczepu, ostre odrzucenie potwierdzone biopsją, wskaźnik aktywności odrzucenia ≥4 zgodnie z kryteriami Banffa
|
miesiąc 12
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przestrzeganie leczenia
Ramy czasowe: Miesiąc 18
|
Przestrzeganie zaleceń oceniano za pomocą kwestionariusza BAASIS i dzienniczków pacjentów.
Ramię LCP-takrolimus w porównaniu z ramieniem XR-takrolimus
|
Miesiąc 18
|
|
pomiar jakości życia
Ramy czasowe: Miesiąc 18
|
Złożone wyniki jakości życia związanej ze stanem zdrowia oceniane za pomocą kwestionariusza SF-36.
Ramię LCP-takrolimus w porównaniu z ramieniem XR-takrolimus
|
Miesiąc 18
|
|
Przestrzeganie leczenia
Ramy czasowe: Miesiąc 18
|
Przestrzeganie zaleceń oceniano za pomocą kwestionariusza BAASIS i dzienniczków pacjentów.
Korzyści z przejścia z Arm MMF BID na Arm MMF QD
|
Miesiąc 18
|
|
pomiar jakości życia
Ramy czasowe: Miesiąc 18
|
Złożone wyniki jakości życia związanej ze stanem zdrowia oceniane za pomocą kwestionariusza SF-36.
Korzyści z przejścia z Arm MMF BID na Arm MMF QD
|
Miesiąc 18
|
|
Wygląd Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: miesiąc 18
|
Zdarzenia niepożądane i ich nasilenie, jeśli mają zastosowanie, w pierwszym roku po przeszczepieniu (zakażenie lub reaktywacja wirusa cytomegalii (CMV), neutropenia, posocznica, zaburzenia czynności nerek, cukrzyca poprzeszczepowa, nadciśnienie, hiperlipidemia, drżenie).
Ramię LCP-takrolimus w porównaniu z ramieniem XR-takrolimus
|
miesiąc 18
|
|
Wygląd Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: miesiąc 18
|
Zdarzenia niepożądane i ich nasilenie, jeśli mają zastosowanie, w pierwszym roku po przeszczepieniu (przewód żołądkowo-jelitowy, zakażenie lub reaktywacja CMV, neutropenia, posocznica, zaburzenia czynności nerek, cukrzyca poprzeszczepowa, nadciśnienie, hiperlipidemia, drżenie).
Uzbrój MMF BID, aby uzbroić MMF QD
|
miesiąc 18
|
|
Porównanie dziennego narażenia na takrolimus
Ramy czasowe: miesiąc 18
|
średnia dobowa ekspozycja na takrolimus według AUC 0–24 h, określona na podstawie szacunków bayesowskich, porównanie pomiędzy 3 ramionami
|
miesiąc 18
|
|
Porównanie dziennego narażenia na MPA
Ramy czasowe: miesiąc 18
|
średnia dzienna ekspozycja na MPA AUC 0-24h określona metodą Bayesa, porównanie pomiędzy 3 ramionami
|
miesiąc 18
|
|
Porównanie AUC takrolimusu 0-24h
Ramy czasowe: miesiąc 18
|
pomiar AUC takrolimusu 0-24 h w celu porównania pomiędzy 3 ramionami
|
miesiąc 18
|
|
Porównanie AUC MPA 0-24h
Ramy czasowe: miesiąc 18
|
pomiar AUC MPA 0-24h w celu porównania pomiędzy 3 ramionami
|
miesiąc 18
|
|
Porównanie dawki takrolimusu
Ramy czasowe: miesiąc 18
|
pomiar dawki takrolimusu w C0 w celu porównania pomiędzy 3 ramionami
|
miesiąc 18
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 87RI23_0031 (EASY)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .