En undersøgelse til undersøgelse af farmakokinetikken af ​​et kombineret oralt præventionsmiddel, når det gives alene og i kombination med GSK3036656 hos kvindelige deltagere i ikke-fertilitetspotentiale i alderen 18 til 65 år

Inklusionskriterier:

Alder:

1. Deltageren er 18 til 65 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

   Type deltager og sygdomskarakteristika:

2. Deltagere, der er raske som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning (historie og EKG).
3. En kreatininclearance større end eller lig med (>=) 75 ml/min.

4. Normalt ekkokardiogram eller ekkokardiogram med normal venstre ventrikelfunktion med højst spor til let klapklapregurgitation er tilladt og ingen klapstenose.

   Vægt:

5. Kropsvægt >=45,0 kg (99 lbs) og kropsmasseindeks inden for området 18,5 til 31,0 kg/m2 (inklusive).

   Køn:

6. Kvinde af ikke-fødende potentiale (WONCBP)

Kvinder i følgende kategorier betragtes som WONCBP:

1. Permanent steril på grund af en af ​​følgende procedurer:

   1. Dokumenteret hysterektomi.
   2. Dokumenteret bilateral salpingektomi.
   3. Dokumenteret bilateral oophorektomi.

2. Postmenopausal kvinde. En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag.

   • Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonprævention eller hormonsubstitutionsterapi (HRT). Men i fravær af 12 måneders amenoré kræves bekræftelse med mere end én FSH-måling.
   • Kvinder på HRT, og hvis menopausale status er i tvivl, skal seponere HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status, før studietilmelding.

Informeret samtykke:

7. Deltageren er i stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Medicinsk historie:

1. Anamnese med kendte hjerteklapabnormaliteter.

   Laboratorievurderinger:

2. Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen ved screening eller inden for 3 måneder før start af undersøgelsesbehandling.
3. Positivt testresultat for hepatitis C antistof ved screening eller inden for 3 måneder før start af undersøgelsesbehandling OG positivt på refleks til hepatitis C RNA.
4. Positiv HIV-1 og -2 antigen/antistof immunoassay ved screening.
5. Alaninaminotransferase (ALT) større end (>) 1,5×ULN. En enkelt gentagelse af ALT er tilladt inden for en enkelt screeningsperiode for at bestemme berettigelse.
6. Bilirubin >1,5×ULN (isoleret bilirubin >1,5×ULN er acceptabelt, hvis bilirubin var fraktioneret og direkte bilirubin mindre end [<] 35%).
7. Enhver akut laboratorieabnormitet ved screening, som efter investigators mening bør udelukke deltagelse i undersøgelsen af ​​et forsøgsstof.
8. Deltagere med hæmoglobin <8,0 g/dL
9. Enhver grad 2 til 4 laboratorieabnormitet ved screening, med undtagelse af kreatinfosphokinase og lipid abnormiteter og ALT (beskrevet ovenfor) udelukker en deltager fra undersøgelsen, medmindre investigator gav en overbevisende forklaring på laboratorieresultaterne og har samtykke fra sponsoren. En enkelt gentagelse af enhver laboratorieabnormitet er tilladt inden for en enkelt screeningsperiode for at bestemme berettigelse.

10. Et positivt testresultat for misbrugsstoffer (herunder marihuana), alkohol eller cotinin ved screening eller før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

    Forudgående/Samtidig terapi:

11. Ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og i hele undersøgelsens varighed.
12. Behandling med en hvilken som helst vaccine inden for 30 dage før modtagelse af undersøgelsesbehandling.
13. Uvillighed til at afholde sig fra overdrevent indtagelse af mad eller drikke, der indeholder koffein, grapefrugt eller grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner, blodappelsiner eller pomeloer eller deres frugtjuice inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling(er) indtil slutningen af undersøgelse.

14. Undersøgelsen vil udelukke deltagere, der har gennemgået IVF eller andre assisterede reproduktionsteknikker inden for 9 måneder før screening, eller som deltager i sådanne programmer på screeningstidspunktet, eller som planlægger at gennemgå IVF eller andre assisterede reproduktionsteknikker i løbet af det følgende år.

    Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring:

15. Deltagelse i en anden samtidig klinisk undersøgelse eller tidligere klinisk undersøgelse forud for den første doseringsdag i den aktuelle undersøgelse: 30 dage, 5 halveringstider plus 10 dage eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst).

16. Hvor deltagelse i undersøgelsen resulterer i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for 56 dage.

    Diagnostiske vurderinger:

17. Ethvert væsentligt arytmi eller EKG-fund, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening ville forstyrre sikkerheden for den enkelte deltager.

18. Eksklusionskriterier for screening af EKG:

    Puls - <50 eller >100 slag i minuttet. QTcF-interval - >450 ms.

    Andre ekskluderingskriterier:

19. Deltagere med vitiligo.
20. Deltagere med hypertension eller type 2-diabetes, som ikke kan kontrolleres med kost og motion alene.
21. Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder.
22. Ude af stand til at afstå fra tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før screening.
23. Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.