En studie for å undersøke farmakokinetikken til et kombinert oralt prevensjonsmiddel når det gis alene og i kombinasjon med GSK3036656 hos kvinnelige deltakere med ikke-fertil potensial i alderen 18 til 65 år

Inklusjonskriterier:

Alder:

1. Deltakeren er 18 til 65 år, inklusive, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.

   Type deltaker og sykdomsegenskaper:

2. Deltakere som er friske som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert utpekt basert på en medisinsk evaluering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking (historie og EKG).
3. En kreatininclearance større enn eller lik (>=) 75 ml/min.

4. Normalt ekkokardiogram eller ekkokardiogram med normal venstre ventrikkelfunksjon med høyst spor til mild klaffeoppstøt er tillatt og ingen klaffestenose.

   Vekt:

5. Kroppsvekt >=45,0 kg (99 lbs) og kroppsmasseindeks innenfor området 18,5 til 31,0 kg/m2 (inkludert).

   Kjønn:

6. Kvinne med ikke-fødende potensial (WONCBP)

Kvinner i følgende kategorier regnes som WONCBP:

1. Permanent steril på grunn av en av følgende prosedyrer:

   1. Dokumentert hysterektomi.
   2. Dokumentert bilateral salpingektomi.
   3. Dokumentert bilateral ooforektomi.

2. Postmenopausal kvinne. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak.

   • Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonerstatningsterapi (HRT). Men i fravær av 12 måneders amenoré kreves bekreftelse med mer enn én FSH-måling.
   • Kvinner på HRT og hvis menopausale status er i tvil, må seponere HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering.

Informert samtykke:

7. Deltakeren er i stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk historie:

1. Anamnese med kjente hjerteklaffavvik.

   Laboratorievurderinger:

2. Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen ved screening eller innen 3 måneder før start av studiebehandling.
3. Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening eller innen 3 måneder før start av studiebehandling OG positivt på refleks til hepatitt C-RNA.
4. Positiv HIV-1 og -2 antigen/antistoff immunanalyse ved screening.
5. Alaninaminotransferase (ALT) større enn (>) 1,5×ULN. En enkelt repetisjon av ALT er tillatt i løpet av en enkelt screeningsperiode for å avgjøre kvalifisering.
6. Bilirubin >1,5×ULN (isolert bilirubin >1,5×ULN er akseptabelt hvis bilirubin ble fraksjonert og direkte bilirubin mindre enn [<] 35%).
7. Enhver akutt laboratorieavvik ved screening som, etter utrederens oppfatning, bør utelukke deltakelse i studien av en undersøkelsesforbindelse.
8. Deltakere med hemoglobin <8,0 g/dL
9. Enhver laboratorieavvik i grad 2 til 4 ved screening, med unntak av kreatinfosfokinase- og lipid-avvik og ALAT (beskrevet ovenfor) ekskluderer en deltaker fra studien med mindre etterforskeren ga en overbevisende forklaring på laboratorieresultatene og har samtykke fra sponsoren. En enkelt gjentakelse av enhver laboratorieavvik er tillatt i løpet av en enkelt screeningsperiode for å avgjøre kvalifisering.

10. Et positivt testresultat for misbruk av rusmidler (inkludert marihuana), alkohol eller kotinin ved screening eller før den første dosen av studiebehandlingen.

    Tidligere/samtidig terapi:

11. Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen og under varigheten av studien.
12. Behandling med hvilken som helst vaksine innen 30 dager før studiebehandling.
13. Uvillighet til å avstå fra overdreven inntak av mat eller drikke som inneholder koffein, grapefrukt eller grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner, blodappelsiner eller pomelo eller deres fruktjuicer innen 7 dager før første dose av studiebehandling(er) til slutten av studere.

14. Studien vil ekskludere deltakere som har gjennomgått IVF eller andre assisterte befruktningsteknikker innen 9 måneder før screening, eller som deltar i slike programmer på tidspunktet for screening, eller som planlegger å gjennomgå IVF eller andre assisterte befruktningsteknikker i løpet av det påfølgende året.

    Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring:

15. Deltakelse i en annen samtidig klinisk studie eller tidligere klinisk studie før første doseringsdag i gjeldende studie: 30 dager, 5 halveringstider pluss 10 dager, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (det som er lengst).

16. Der deltakelse i studien resulterer i donasjon av blod eller blodprodukter på over 500 ml innen 56 dager.

    Diagnostiske vurderinger:

17. Ethvert signifikant arytmi eller EKG-funn som, etter utrederens eller GSK Medical Monitors oppfatning, vil forstyrre sikkerheten for den enkelte deltaker.

18. Eksklusjonskriterier for screening av EKG:

    Hjertefrekvens - <50 eller >100 slag per minutt. QTcF-intervall - >450 ms.

    Andre eksklusjonskriterier:

19. Deltakere med vitiligo.
20. Deltakere med hypertensjon eller type 2 diabetes som ikke kan kontrolleres med kosthold og trening alene.
21. Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 enheter.
22. Kan ikke avstå fra tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før screening.
23. Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.