Eine Studie zur Untersuchung der Pharmakokinetik eines kombinierten oralen Kontrazeptivums bei alleiniger Gabe und in Kombination mit GSK3036656 bei weiblichen Teilnehmern im nicht gebärfähigen Alter im Alter von 18 bis 65 Jahren

Einschlusskriterien:

Alter:

1. Der Teilnehmer ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 65 Jahre alt.

   Art des Teilnehmers und Krankheitsmerkmale:

2. Teilnehmer, die gesund sind, wie vom Prüfarzt oder einem medizinisch qualifizierten Beauftragten auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung (Anamnese und EKG) festgestellt.
3. Eine Kreatinin-Clearance größer oder gleich (>=) 75 ml/min.

4. Ein normales Echokardiogramm oder Echokardiogramm mit normaler linksventrikulärer Funktion mit höchstens Spuren bis leichter Klappeninsuffizienz ist zulässig und keine Klappenstenose.

   Gewicht:

5. Körpergewicht >=45,0 kg (99 lbs) und Body-Mass-Index im Bereich von 18,5 bis 31,0 kg/m2 (einschließlich).

   Sex:

6. Frau im nicht gebärfähigen Alter (WONCBP)

Frauen in den folgenden Kategorien gelten als WONCBP:

1. Dauerhaft steril durch eines der folgenden Verfahren:

   1. Dokumentierte Hysterektomie.
   2. Dokumentierte bilaterale Salpingektomie.
   3. Dokumentierte bilaterale Oophorektomie.

2. Postmenopausale Frau. Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als 12 Monate lang keine Menstruation ohne alternative medizinische Ursache.

   • Ein hoher Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich kann zur Bestätigung eines postmenopausalen Zustands bei Frauen herangezogen werden, die keine hormonelle Empfängnisverhütung oder Hormonersatztherapie (HRT) anwenden. Liegt jedoch seit 12 Monaten keine Amenorrhoe vor, ist eine Bestätigung durch mehr als eine FSH-Messung erforderlich.
   • Frauen, die eine HRT erhalten und deren Menopausenstatus zweifelhaft ist, müssen die HRT abbrechen, um vor der Studieneinschreibung eine Bestätigung des postmenopausalen Status zu ermöglichen.

Einverständniserklärung:

7. Der Teilnehmer ist in der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular (ICF) und im Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Ausschlusskriterien:

Krankengeschichte:

1. Vorgeschichte bekannter Herzklappenanomalien.

   Laborbewertungen:

2. Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
3. Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung UND positiv im Reflex auf Hepatitis-C-RNA.
4. Positiver HIV-1- und -2-Antigen/Antikörper-Immunoassay beim Screening.
5. Alaninaminotransferase (ALT) größer als (>) 1,5×ULN. Zur Feststellung der Eignung ist innerhalb eines Screening-Zeitraums eine einmalige Wiederholung der ALT zulässig.
6. Bilirubin >1,5×ULN (isoliertes Bilirubin >1,5×ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert wurde und direktes Bilirubin weniger als [<] 35 % beträgt).
7. Jede akute Laboranomalie beim Screening, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme an der Untersuchung eines Prüfpräparats ausschließen sollte.
8. Teilnehmer mit Hämoglobin <8,0 g/dl
9. Jede Laboranomalie vom Grad 2 bis 4 beim Screening, mit Ausnahme von Kreatinphosphokinase- und Lipidanomalien und ALT (oben beschrieben), schließt einen Teilnehmer von der Studie aus, es sei denn, der Prüfer hat eine überzeugende Erklärung für das/die Laborergebnis(e) geliefert und hat die Zustimmung dazu der Sponsor. Um die Eignung zu bestimmen, ist eine einmalige Wiederholung einer Laboranomalie innerhalb eines einzelnen Screening-Zeitraums zulässig.

10. Ein positives Testergebnis auf Drogen (einschließlich Marihuana), Alkohol oder Cotinin beim Screening oder vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

    Vorherige/begleitende Therapie:

11. Es ist nicht möglich, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und für die Dauer der Studie auf die Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) zu verzichten.
12. Behandlung mit einem beliebigen Impfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der Studienbehandlung.
13. Unwilligkeit, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung(en) bis zum Ende auf den übermäßigen Verzehr von koffeinhaltigen Lebensmitteln oder Getränken, Grapefruit oder Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen, Blutorangen oder Pampelmusen oder deren Fruchtsäften zu verzichten Studie.

14. Von der Studie werden Teilnehmer ausgeschlossen, die sich innerhalb von 9 Monaten vor dem Screening einer IVF oder anderen assistierten Reproduktionstechniken unterzogen haben oder zum Zeitpunkt des Screenings an solchen Programmen teilnehmen oder die planen, sich im folgenden Jahr einer IVF oder anderen assistierten Reproduktionstechniken zu unterziehen.

    Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung:

15. Teilnahme an einer anderen parallelen klinischen Studie oder einer früheren klinischen Studie vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten plus 10 Tage oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).

16. Wenn die Teilnahme an der Studie dazu führt, dass innerhalb von 56 Tagen mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukte gespendet werden.

    Diagnostische Beurteilungen:

17. Jede signifikante Arrhythmie oder jeder EKG-Befund, der nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor die Sicherheit des einzelnen Teilnehmers beeinträchtigen würde.

18. Ausschlusskriterien für das Screening-EKG:

    Herzfrequenz – <50 oder >100 Schläge pro Minute. QTcF-Intervall – >450 ms.

    Weitere Ausschlusskriterien:

19. Teilnehmer mit Vitiligo.
20. Teilnehmer mit Bluthochdruck oder Typ-2-Diabetes, die nicht allein durch Ernährung und Bewegung kontrolliert werden können.
21. Anamnese regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >14 Einheiten.
22. Es ist nicht möglich, innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening auf tabak- oder nikotinhaltige Produkte zu verzichten.
23. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Beobachters eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellen.