Studie ke zkoumání farmakokinetiky kombinované perorální antikoncepce podávané samostatně a v kombinaci s GSK3036656 u žen ve věku 18 až 65 let s potenciálem neplodit děti

Kritéria pro zařazení:

Stáří:

1. Účastníkovi je v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 65 let včetně.

   Typ účastníka a charakteristiky onemocnění:

2. Účastníci, kteří jsou zdraví podle zjištění zkoušejícího nebo lékařsky kvalifikovaného zástupce na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce (anamnéza a EKG).
3. Clearance kreatininu vyšší nebo rovna (>=) 75 ml/min.

4. Normální echokardiogram nebo echokardiogram s normální funkcí levé komory s nanejvýš stopami až mírnou chlopenní regurgitací je povolen a bez chlopenní stenózy.

   Hmotnost:

5. Tělesná hmotnost >=45,0 kg (99 liber) a index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,5 až 31,0 kg/m2 (včetně).

   Sex:

6. Neplodná žena (WONCBP)

Ženy v následujících kategoriích jsou považovány za WONCBP:

1. Trvale sterilní díky jednomu z následujících postupů:

   1. Dokumentovaná hysterektomie.
   2. Dokumentovaná bilaterální salpingektomie.
   3. Dokumentovaná bilaterální ooforektomie.

2. Žena po menopauze. Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny.

   • Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii (HRT). Při absenci 12měsíční amenorey je však vyžadováno potvrzení více než jedním měřením FSH.
   • Ženy na HRT, jejichž menopauzální stav je nejistý, musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie.

Informovaný souhlas:

7. Účastník je schopen dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v protokolu.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní historie:

1. Anamnéza známých abnormalit srdečních chlopní.

   Laboratorní hodnocení:

2. Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B při screeningu nebo během 3 měsíců před zahájením studijní léčby.
3. Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před zahájením studijní léčby A pozitivní na reflex na RNA hepatitidy C.
4. Pozitivní imunotest HIV-1 a -2 antigen/protilátka při screeningu.
5. Alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než (>) 1,5×ULN. Jediné opakování ALT je povoleno v rámci jednoho screeningového období pro stanovení vhodnosti.
6. Bilirubin >1,5×ULN (izolovaný bilirubin >1,5×ULN je přijatelný, pokud byl bilirubin frakcionován a přímý bilirubin nižší než [<] 35 %).
7. Jakákoli akutní laboratorní abnormalita při screeningu, která by podle názoru zkoušejícího měla bránit účasti ve studii zkoumané sloučeniny.
8. Účastníci s hemoglobinem <8,0 g/dl
9. Jakákoli laboratorní abnormalita 2. až 4. stupně při screeningu, s výjimkou abnormalit kreatinfosfokinázy a lipidů a ALT (popsané výše) vylučuje účastníka ze studie, pokud zkoušející neposkytl přesvědčivé vysvětlení laboratorního výsledku (výsledků) a nemá souhlas sponzora. Pro stanovení způsobilosti je povoleno jediné opakování jakékoli laboratorní abnormality v rámci jednoho screeningového období.

10. Pozitivní výsledek testu na návykové látky (včetně marihuany), alkoholu nebo kotininu při screeningu nebo před první dávkou studijní léčby.

    Předcházející/souběžná terapie:

11. Neschopnost zdržet se užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků včetně vitamínů, bylinných a potravinových doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů před první dávkou studijní léčby a po dobu trvání studie.
12. Léčba jakoukoli vakcínou během 30 dnů před přijetím studijní léčby.
13. Neochota zdržet se nadměrné konzumace jakéhokoli jídla nebo nápoje obsahujícího kofein, grapefruit nebo grapefruitovou šťávu, sevillské pomeranče, krvavé pomeranče nebo pomela nebo jejich ovocné šťávy během 7 dnů před první dávkou studijní léčby až do konce studie studie.

14. Studie vyloučí účastníky, kteří podstoupili IVF nebo jiné techniky asistované reprodukce během 9 měsíců před screeningem, nebo se účastní takových programů v době screeningu, nebo kteří plánují podstoupit IVF nebo jiné techniky asistované reprodukce během následujícího roku.

    Předchozí/souběžné zkušenosti z klinické studie:

15. Účast v jiné souběžné klinické studii nebo předchozí klinické studii před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů plus 10 dní nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).

16. Pokud účast ve studii vede k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.

    Diagnostická hodnocení:

17. Jakákoli významná arytmie nebo EKG nález, který by podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor narušil bezpečnost pro jednotlivého účastníka.

18. Kritéria vyloučení pro screening EKG:

    Tepová frekvence - <50 nebo >100 tepů za minutu. QTcF interval - >450 ms.

    Další kritéria vyloučení:

19. Účastníci s vitiligem.
20. Účastníci s hypertenzí nebo diabetem typu 2, které nelze kontrolovat pouze dietou a cvičením.
21. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: průměrný týdenní příjem >14 jednotek.
22. Během 3 měsíců před screeningem se nelze zdržet tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin.
23. Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.