En undersøgelse af Nemtabrutinib hos deltagere med moderat nedsat leverfunktion (MK-1026-015)

Inklusionskriterier:

• Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 40,0 kg/m2 inklusive.
• Tildeles mandligt eller kvindeligt køn ved fødslen. Deltagere, der tildeles kvindeligt køn ved fødslen, må ikke være gravide eller ammende og skal være i ikke-fødepotentiale.
• Hvem accepterer at bruge prævention.
• Har givet dokumenteret informeret samtykke til undersøgelsen.
• Har diagnosen kronisk (>6 måneder), stabil (ingen akutte sygdomsepisoder inden for de foregående 2 måneder på grund af forringelse af leverfunktionen) leverinsufficiens med træk af skrumpelever på grund af enhver ætiologi (kun moderat HI).
• Har moderat nedsat leverfunktion (klasse B) ifølge Child-Pugh klassifikationssystemet (kun moderat HI).
• Er generelt godt helbred (undtagen Moderat HI).

Ekskluderingskriterier:

• Har en klinisk signifikant tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet efter investigator, herunder gastriske restriktioner og fedmekirurgi (f.eks. gastrisk bypass).
• Er mentalt eller juridisk invalid, har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for forstudiet (screening) besøg eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen eller har en historie med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse i de sidste 5 år.
• Har en historie med kræft (malignitet).
• Har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (f.eks. mad, medicin, latexallergi) eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerance (systemisk allergisk reaktion) over for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller mad.
• Fik en større operation og/eller donerede eller mistede 1 enhed blod (ca. 500 ml) inden for 4 uger før forundersøgelsen.
• Har modtaget en vaccine fra 14 dage før undersøgelsen eller er planlagt til at modtage en hvilken som helst vaccine i 30 dage efter undersøgelsens intervention.
• Blev doseret i en anden undersøgelse inden for 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er størst) før check-in (dag -1).
• Er under lavalder.
• Er storryger eller storbruger af nikotinholdige produkter (>20 cigaretter eller tilsvarende/dag).
• Er regelmæssig bruger af cannabis eller andre ulovlige stoffer eller har en historie med stofmisbrug (inklusive alkohol) inden for cirka 3 måneder.
• Indtager mere end 3 portioner alkoholholdige drikkevarer om dagen.
• Indtager for store mængder, defineret som mere end 6 portioner kaffe, te, cola, (1 portion svarer ca. til 120 mg koffein) energidrikke eller andre koffeinholdige drikkevarer om dagen.
• Er uvillig til at overholde studierestriktioner.
• Har en historie eller sygdom, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for deltageren ved deres deltagelse i undersøgelsen (kun moderat HI).
• Har en historie med nylige varicealblødninger (kun ved moderat HI).
• Har tegn på hepatorenalt syndrom (kun ved moderat HI).
• Har fluktuerende eller hurtigt forværret leverfunktion inden for forstudieperioden, efter investigator (kun ved moderat HI).
• Er ikke i tilstrækkeligt helbred, med hensyn til stabilitet af HI, til at deltage i undersøgelsen med forventet overlevelse på <3 måneder, i overensstemmelse med en Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score på ≥25 (kun for moderat HI) .
• Har en historie med lever- eller andre solide organtransplantationer (kun ved moderat HI).
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi (kun ved moderat HI).
• Hvem kræver paracentese oftere end 2 gange om måneden (kun ved moderat HI).
• Har en transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt og/eller har gennemgået portacaval shunting (kun ved moderat HI).
• Har encefalopati Grad 3 eller værre inden for 28 dage før administration af undersøgelsesintervention (kun for moderat HI).
• Har modtaget antiviral og/eller immunmodulerende behandling for hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) inden for 90 dage før studiestart (kun for moderat HI).
• Er positiv for humant immundefektvirus (HIV)-1 eller HIV-2 eller bruger HIV-proteasehæmmere (kun til moderat HI).
• Er positiv for HBV (kun ved moderat HI).
• Er positiv for HCV (kun ved moderat HI).
• Tager medicin til behandling af kroniske medicinske tilstande og har ikke været på et stabilt regime i mindst 1 måned og/eller er ude af stand til at tilbageholde brugen af ​​medicinen/medicinerne i den forbudte periode i undersøgelsen (kun for moderat HI) .
• Har en historie med klinisk signifikant endokrin, gastrointestinal, kardiovaskulær, hæmatologisk (historie med en blødningsforstyrrelse, unormal blødning eller en arvelig eller erhvervet koagulations- eller blodpladesygdom), lever, immunologisk, renal, respiratorisk, genitourinær eller større neurologisk (herunder slagtilfælde, intrakraniel blødning og kroniske anfald) abnormiteter eller sygdomme (kun for raske kontroldeltagere).
• Har positive test(er) for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-antistoffer eller HIV ved forstudiet (screening) besøget (kun for raske kontroldeltagere).
• Er ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af ​​nogen form for medicin, herunder receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin eller naturlægemidler (kun for raske kontroldeltagere).