Un estudio de nemtabrutinib en participantes con insuficiencia hepática moderada (MK-1026-015)

Criterios de inclusión:

• Tiene un índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 40,0 kg/m2, inclusive.
• Se le asigna sexo masculino o femenino al nacer. Las participantes a las que se les asignó el sexo femenino al nacer no deben estar embarazadas ni amamantando y no deben tener potencial para tener hijos.
• Quién acepta utilizar anticonceptivos.
• Ha proporcionado consentimiento informado documentado para el estudio.
• Tiene un diagnóstico de insuficiencia hepática crónica (>6 meses), estable (sin episodios agudos de enfermedad en los 2 meses anteriores debido al deterioro de la función hepática) con características de cirrosis debido a cualquier etiología (solo HI moderada).
• Tiene insuficiencia hepática moderada (clase B) según el sistema de clasificación de Child-Pugh (solo HI moderada).
• Goza de buena salud en general (excepto HI moderada).

Criterio de exclusión:

• Tiene una afección clínicamente significativa que puede afectar la absorción del fármaco del estudio en opinión del investigador, incluidas restricciones gástricas y cirugía bariátrica (p. ej., bypass gástrico).
• Está mental o legalmente incapacitado, tiene problemas emocionales importantes en el momento de la visita previa al estudio (selección) o se espera durante la realización del estudio o tiene antecedentes de trastorno psiquiátrico clínicamente significativo de los últimos 5 años.
• Tiene antecedentes de cáncer (malignidad).
• Tiene antecedentes de alergias múltiples y/o graves importantes (p. ej., alergia a alimentos, medicamentos, látex), o ha tenido una reacción anafiláctica o intolerancia significativa (reacción alérgica sistémica) a medicamentos o alimentos con o sin receta.
• Tuvo una cirugía mayor y/o donó o perdió 1 unidad de sangre (aproximadamente 500 ml) dentro de las 4 semanas anteriores al estudio previo.
• Ha recibido alguna vacuna desde los 14 días anteriores al estudio o está programado para recibir alguna vacuna hasta los 30 días posteriores a la intervención del estudio.
• Se le administró la dosis en otro estudio de investigación dentro de las 4 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea mayor) antes del registro (día -1).
• Es menor de edad de consentimiento.
• Es un fumador empedernido o un gran consumidor de productos que contienen nicotina (>20 cigarrillos o equivalente/día).
• Es un consumidor habitual de cannabis o de cualquier droga ilícita o tiene antecedentes de abuso de drogas (incluido el alcohol) en aproximadamente 3 meses.
• Consume más de 3 porciones de bebidas alcohólicas al día.
• Consume cantidades excesivas, definidas como más de 6 porciones de café, té, refrescos de cola (1 porción equivale aproximadamente a 120 mg de cafeína), bebidas energéticas u otras bebidas con cafeína por día.
• No está dispuesto a cumplir con las restricciones del estudio.
• Tiene antecedentes o enfermedades que, en opinión del investigador, podrían confundir los resultados del estudio o plantean un riesgo adicional para el participante por su participación en el estudio (solo HI moderado).
• Tiene antecedentes de hemorragias por várices recientes (solo para HI moderada).
• Tiene evidencia de síndrome hepatorrenal (solo para HI moderada).
• Tiene una función hepática fluctuante o que se deteriora rápidamente dentro del período previo al estudio, en opinión del investigador (solo para HI moderada).
• No goza de suficiente salud, con respecto a la estabilidad de HI, para participar en el estudio con una supervivencia prevista de <3 meses, de acuerdo con una puntuación del Modelo de enfermedad hepática terminal (MELD) de ≥25 (solo para HI moderada) .
• Tiene antecedentes de trasplante de hígado u otro órgano sólido (solo para HI moderada).
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica (solo para HI moderada).
• Que requiere paracentesis más de 2 veces al mes (solo para HI moderada).
• Tiene una derivación portosistémica intrahepática transyugular y/o se ha sometido a una derivación portocava (solo para HI moderada).
• Tiene encefalopatía de grado 3 o peor dentro de los 28 días anteriores a la administración de la intervención del estudio (solo para HI moderada).
• Ha recibido terapia antiviral y/o inmunomoduladora para el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) dentro de los 90 días anteriores al inicio del estudio (solo para HI moderada).
• Es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o VIH-2 o usa inhibidores de la proteasa del VIH (solo para HI moderada).
• Es positivo para VHB (solo para HI moderado).
• Es positivo para VHC (solo para HI moderado).
• Está tomando medicamentos para tratar afecciones médicas crónicas y no ha estado en un régimen estable durante al menos 1 mes y/o no puede suspender el uso de los medicamentos durante el período de tiempo prohibido en el estudio (solo para HI moderada) .
• Tiene antecedentes de enfermedades endocrinas, gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicas clínicamente significativas (antecedentes de un trastorno hemorrágico, sangrado anormal o un trastorno de la coagulación o plaquetario hereditario o adquirido), hepáticas, inmunológicas, renales, respiratorias, genitourinarias o neurológicas importantes (incluidos accidentes cerebrovasculares, hemorragia intracraneal y convulsiones crónicas) anomalías o enfermedades (solo para participantes de control sanos).
• Tiene pruebas positivas para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra la hepatitis C o VIH en la visita previa al estudio (detección) (solo para participantes de control sanos).
• No puede abstenerse o anticipa el uso de cualquier medicamento, incluidos medicamentos recetados y sin receta o remedios a base de hierbas (solo para participantes de control sanos).