En studie av Nemtabrutinib hos deltakere med moderat nedsatt leverfunksjon (MK-1026-015)

Inklusjonskriterier:

• Har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 40,0 kg/m2 inkludert.
• Tildeles mannlig eller kvinnelig kjønn ved fødselen. Deltakere som tildeles kvinnelig kjønn ved fødselen, må ikke være gravide eller ammende og må være i ikke-ferdig alder.
• Som godtar å bruke prevensjon.
• Har gitt dokumentert informert samtykke til studien.
• Har diagnosen kronisk (>6 måneder), stabil (ingen akutte sykdomsepisoder de siste 2 månedene på grunn av forverring av leverfunksjonen) nedsatt leverfunksjon med trekk ved skrumplever på grunn av enhver etiologi (kun moderat HI).
• Har moderat nedsatt leverfunksjon (klasse B) i henhold til Child-Pugh klassifiseringssystemet (kun moderat HI).
• Har generelt god helse (bortsett fra Moderat HI).

Ekskluderingskriterier:

• Har en klinisk signifikant tilstand som kan påvirke absorpsjon av studiemedikamentet etter utrederens oppfatning, inkludert gastriske restriksjoner og fedmekirurgi (f.eks. gastrisk bypass).
• Er mentalt eller juridisk ufør, har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for forstudiet (screening) besøk eller forventet under gjennomføringen av studien eller har en historie med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse de siste 5 årene.
• Har en historie med kreft (malignitet).
• Har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (f.eks. mat, legemidler, lateksallergi), eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse (systemisk allergisk reaksjon) mot reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller mat.
• Hadde en større operasjon og/eller donerte eller mistet 1 enhet blod (omtrent 500 ml) innen 4 uker før forstudien.
• Har mottatt en vaksine fra 14 dager før studien eller er planlagt å motta en hvilken som helst vaksine i 30 dager etter studieintervensjon.
• Ble dosert i en annen undersøkelse innen 4 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er størst) før innsjekking (dag -1).
• Er under lavalder.
• Er storrøyker eller storbruker av nikotinholdige produkter (>20 sigaretter eller tilsvarende/dag).
• Er jevnlig bruker av cannabis eller andre ulovlige stoffer eller har en historie med narkotika (inkludert alkohol) misbruk innen ca. 3 måneder.
• Bruker mer enn 3 porsjoner alkoholholdige drikker per dag.
• Inntar for store mengder, definert som mer enn 6 porsjoner kaffe, te, cola, (1 porsjon tilsvarer omtrent 120 mg koffein) energidrikker eller andre koffeinholdige drikker per dag.
• Er ikke villig til å overholde studierestriksjonene.
• Har en historie eller sykdom som etter etterforskerens mening kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for deltakeren ved deres deltakelse i studien (kun moderat HI).
• Har en historie med nylige varicealblødninger (kun for moderat HI).
• Har tegn på hepatorenalt syndrom (kun for moderat HI).
• Har svingende eller raskt svekket leverfunksjon innenfor forstudieperioden, etter utrederens oppfatning (kun for moderat HI).
• Er ikke i tilstrekkelig helse, med hensyn til stabiliteten til HI, til å delta i studien med forventet overlevelse på <3 måneder, i tråd med en modell for leversykdom (MELD) score på ≥25 (kun for moderat HI) .
• Har en historie med lever- eller annen solid organtransplantasjon (kun for moderat HI).
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi (kun for moderat HI).
• Som krever paracentese oftere enn 2 ganger per måned (kun for moderat HI).
• Har en transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt og/eller har gjennomgått portacaval shunting (kun for moderat HI).
• Har encefalopati Grad 3 eller verre innen 28 dager før administrasjon av studieintervensjon (kun for moderat HI).
• Har mottatt antiviral og/eller immunmodulerende behandling for hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) innen 90 dager før studiestart (kun for moderat HI).
• Er positiv for humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller HIV-2 eller bruker HIV-proteasehemmere (kun for moderat HI).
• Er positiv for HBV (kun for moderat HI).
• Er positiv for HCV (kun for moderat HI).
• Tar medisiner for å behandle kroniske medisinske tilstander og har ikke vært på et stabilt kur på minst 1 måned og/eller er ikke i stand til å holde tilbake bruken av medisinen(e) i den forbudte tidsperioden i studien (kun for moderat HI) .
• Har en historie med klinisk signifikant endokrin, gastrointestinal, kardiovaskulær, hematologisk (historie med en blødningsforstyrrelse, unormal blødning eller en arvelig eller ervervet koagulasjons- eller blodplateforstyrrelse), lever, immunologisk, renal, respiratorisk, genitourinær eller alvorlig nevrologisk (inkludert hjerneslag, intrakraniell blødning og kroniske anfall) abnormiteter eller sykdommer (kun for friske kontrolldeltakere).
• Har positive test(er) for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoffer eller HIV ved forstudiet (screening) besøket (kun for friske kontrolldeltakere).
• Er ikke i stand til å avstå fra eller forutse bruk av medisiner, inkludert reseptbelagte og reseptfrie legemidler eller urtemedisiner (kun for friske kontrolldeltakere).