Uno studio su Nemtabrutinib in partecipanti con compromissione epatica moderata (MK-1026-015)

Criterio di inclusione:

• Ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 40,0 kg/m2 inclusi.
• Alla nascita viene assegnato il sesso maschile o femminile. Le partecipanti a cui viene assegnato il sesso femminile alla nascita non devono essere incinte o in allattamento e devono essere in età non fertile.
• Chi accetta di usare la contraccezione.
• Ha fornito il consenso informato documentato per lo studio.
• Ha una diagnosi di insufficienza epatica cronica (> 6 mesi), stabile (nessun episodio acuto di malattia nei 2 mesi precedenti a causa del deterioramento della funzionalità epatica) con caratteristiche di cirrosi dovuta a qualsiasi eziologia (solo HI moderata).
• Presenta una compromissione epatica moderata (classe B) secondo il sistema di classificazione Child-Pugh (solo HI moderato).
• In generale è in buona salute (tranne che per il livello moderato di HI).

Criteri di esclusione:

• Presenta una condizione clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può influenzare l'assorbimento del farmaco in studio, comprese restrizioni gastriche e chirurgia bariatrica (ad es. Bypass gastrico).
• È mentalmente o legalmente incapace, presenta problemi emotivi significativi al momento della visita pre-studio (screening) o è prevista durante la conduzione dello studio o ha una storia di disturbo psichiatrico clinicamente significativo negli ultimi 5 anni.
• Ha una storia di cancro (malignità).
• Ha una storia di allergie multiple e/o gravi (ad esempio, cibo, farmaci, allergia al lattice), o ha avuto una reazione anafilattica o un'intollerabilità significativa (reazione allergica sistemica) a farmaci o alimenti soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica.
• Ha subito un intervento chirurgico importante e/o ha donato o perso 1 unità di sangue (circa 500 ml) entro 4 settimane prima del prestudio.
• Ha ricevuto qualsiasi vaccino a partire da 14 giorni prima dello studio o è prevista la ricezione di qualsiasi vaccino fino a 30 giorni dopo l'intervento dello studio.
• È stato somministrato un dosaggio in un altro studio sperimentale entro 4 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia maggiore) prima del check-in (giorno -1).
• Ha meno dell'età del consenso.
• È un forte fumatore o un forte consumatore di prodotti contenenti nicotina (>20 sigarette o equivalente/giorno).
• Fa uso abituale di cannabis o di qualsiasi droga illecita o ha una storia di abuso di droghe (incluso alcol) entro circa 3 mesi.
• Consuma più di 3 porzioni di bevande alcoliche al giorno.
• Consuma quantità eccessive, definite come superiori a 6 porzioni di caffè, tè, cola, (1 porzione equivale a circa 120 mg di caffeina), bevande energetiche o altre bevande contenenti caffeina al giorno.
• Non è disposto a rispettare le restrizioni allo studio.
• Ha una storia o una malattia che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o comportare un rischio aggiuntivo per il partecipante a causa della sua partecipazione allo studio (solo HI moderato).
• Ha una storia di recenti sanguinamenti da varici (solo per HI moderata).
• Presenta evidenza di sindrome epatorenale (solo per HI moderato).
• A giudizio dello sperimentatore, la funzionalità epatica presenta fluttuazioni o un rapido deterioramento nel periodo precedente allo studio (solo per HI moderato).
• Non è in condizioni di salute sufficienti, per quanto riguarda la stabilità dell'HI, per sottoporsi alla partecipazione allo studio con sopravvivenza prevista <3 mesi, in linea con un punteggio MELD (Model for End-Stage Liver Disease) ≥ 25 (solo per HI moderato) .
• Ha una storia di trapianto di fegato o di altri organi solidi (solo per HI moderato).
• Ha un'infezione attiva che richiede terapia sistemica (solo per HI moderata).
• Chi richiede la paracentesi più spesso di 2 volte al mese (solo per HI moderato).
• Ha uno shunt portosistemico intraepatico transgiugulare e/o è stato sottoposto a shunt portacavale (solo per HI moderato).
• Presenta encefalopatia di grado 3 o peggiore entro 28 giorni prima della somministrazione dell'intervento in studio (solo per HI moderato).
• Ha ricevuto terapia antivirale e/o immunomodulante per il virus dell'epatite B (HBV) o del virus dell'epatite C (HCV) entro 90 giorni prima dell'inizio dello studio (solo per HI moderato).
• È positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) -1 o HIV-2 o utilizza inibitori della proteasi dell'HIV (solo per HI moderata).
• È positivo per l'HBV (solo per HI moderato).
• È positivo per l'HCV (solo per HI moderato).
• Sta assumendo farmaci per il trattamento di condizioni mediche croniche e non ha seguito un regime stabile per almeno 1 mese e/o non è in grado di sospendere l'uso dei farmaci per il periodo di tempo vietato nello studio (solo per HI moderato) .
• Ha una storia clinicamente significativa di disturbi endocrini, gastrointestinali, cardiovascolari, ematologici (storia di un disturbo emorragico, sanguinamento anomalo o disturbi della coagulazione o piastrinici ereditari o acquisiti), epatici, immunologici, renali, respiratori, genitourinari o neurologici gravi (inclusi ictus, emorragia intracranica e convulsioni croniche) anomalie o malattie (solo per i partecipanti sani di controllo).
• Ha test positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi dell'epatite C o HIV alla visita pre-studio (screening) (solo per i partecipanti sani di controllo).
• Non è in grado di astenersi o anticipare l'uso di qualsiasi farmaco, compresi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica o rimedi erboristici (solo per i partecipanti sani del controllo).