Um estudo de nemtabrutinibe em participantes com deficiência hepática moderada (MK-1026-015)

Critério de inclusão:

• Possui índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 40,0 kg/m2, inclusive.
• É atribuído sexo masculino ou feminino no nascimento. Os participantes atribuídos ao sexo feminino no nascimento não devem estar grávidas ou amamentando e devem ter potencial para não engravidar.
• Quem concorda em usar anticoncepcionais.
• Forneceu consentimento informado documentado para o estudo.
• Tem diagnóstico de insuficiência hepática crônica (> 6 meses), estável (sem episódios agudos de doença nos 2 meses anteriores devido à deterioração da função hepática) com características de cirrose devido a qualquer etiologia (apenas HI moderado).
• Apresenta insuficiência hepática moderada (classe B) pelo sistema de classificação Child-Pugh (apenas HI moderado).
• Apresenta boa saúde geral (exceto HI Moderado).

Critério de exclusão:

• Tem uma condição clinicamente significativa que pode afetar a absorção do medicamento em estudo na opinião do investigador, incluindo restrições gástricas e cirurgia bariátrica (por exemplo, bypass gástrico).
• Está mentalmente ou legalmente incapacitado, tem problemas emocionais significativos no momento da visita pré-estudo (triagem) ou esperados durante a condução do estudo ou tem histórico de transtorno psiquiátrico clinicamente significativo nos últimos 5 anos.
• Tem histórico de câncer (malignidade).
• Tem histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas (por exemplo, alergia alimentar, medicamentosa, ao látex) ou teve uma reação anafilática ou intolerância significativa (reação alérgica sistêmica) a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos.
• Foi submetido a uma grande cirurgia e/ou doou ou perdeu 1 unidade de sangue (aproximadamente 500 mL) nas 4 semanas anteriores ao pré-estudo.
• Recebeu qualquer vacina a partir de 14 dias antes do estudo ou está programado para receber qualquer vacina até 30 dias após a intervenção do estudo.
• Foi administrado em outro estudo investigacional dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for maior) antes do check-in (Dia -1).
• Está abaixo da idade de consentimento.
• É fumante inveterado ou usuário frequente de produtos que contenham nicotina (>20 cigarros ou equivalente/dia).
• É usuário regular de cannabis ou qualquer droga ilícita ou tem histórico de abuso de drogas (incluindo álcool) há aproximadamente 3 meses.
• Consome mais de 3 porções de bebidas alcoólicas por dia.
• Consome quantidades excessivas, definidas como mais de 6 porções de café, chá, cola (1 porção equivale aproximadamente a 120 mg de cafeína), bebidas energéticas ou outras bebidas com cafeína por dia.
• Não está disposto a cumprir as restrições do estudo.
• Tem histórico ou doença que, na opinião do investigador, pode confundir os resultados do estudo ou representa um risco adicional para o participante pela sua participação no estudo (apenas HI moderado).
• Tem histórico de sangramentos varicosos recentes (somente para HI moderado).
• Apresenta evidência de síndrome hepatorrenal (somente para HI moderada).
• Tem função hepática flutuante ou em rápida deterioração no período pré-estudo, na opinião do investigador (apenas para HI moderado).
• Não está com saúde suficiente, no que diz respeito à estabilidade do HI, para se submeter à participação no estudo com sobrevida prevista de <3 meses, de acordo com uma pontuação do Modelo para Doença Hepática em Estágio Final (MELD) ≥25 (apenas para HI moderado) .
• Tem história de transplante de fígado ou outro órgão sólido (somente para HI moderado).
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica (somente para HI moderada).
• Quem necessita de paracentese mais de 2 vezes por mês (somente para HI moderado).
• Tem um shunt portossistêmico intra-hepático transjugular e/ou foi submetido a um shunt portacaval (apenas para HI moderado).
• Tem encefalopatia Grau 3 ou pior dentro de 28 dias antes da administração da intervenção do estudo (apenas para HI moderado).
• Recebeu terapia antiviral e/ou imunomoduladora para o vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) nos 90 dias anteriores ao início do estudo (apenas para HI moderado).
• É positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou HIV-2 ou usa inibidores de protease do HIV (apenas para HI moderado).
• É positivo para HBV (apenas para HI moderado).
• É positivo para HCV (apenas para HI moderado).
• Está tomando medicamentos para tratar condições médicas crônicas e não está em um regime estável há pelo menos 1 mês e/ou é incapaz de suspender o uso do(s) medicamento(s) pelo período de tempo proibido no estudo (somente para HI moderado) .
• Tem história de doenças endócrinas, gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas clinicamente significativas (história de distúrbio hemorrágico, sangramento anormal ou coagulação hereditária ou adquirida ou distúrbio plaquetário), hepática, imunológica, renal, respiratória, geniturinária ou neurológica importante (incluindo acidente vascular cerebral, hemorragia intracraniana e convulsões crônicas) anormalidades ou doenças (apenas para participantes de controle saudáveis).
• Tem teste(s) positivo(s) para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos da hepatite C ou HIV na visita pré-estudo (triagem) (apenas para participantes de controle saudáveis).
• É incapaz de abster-se ou antecipa o uso de qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos ou remédios fitoterápicos (apenas para participantes de controle saudáveis).