Eine Studie zu Nemtabrutinib bei Teilnehmern mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (MK-1026-015)

Einschlusskriterien:

• Hat einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 40,0 kg/m2 (einschließlich).
• Wird bei der Geburt dem männlichen oder weiblichen Geschlecht zugeordnet. Teilnehmerinnen, denen bei der Geburt das weibliche Geschlecht zugewiesen wurde, dürfen nicht schwanger sein oder stillen und dürfen nicht im gebärfähigen Alter sein.
• Wer stimmt der Anwendung von Verhütungsmitteln zu?
• Hat eine dokumentierte Einverständniserklärung für die Studie abgegeben.
• Hat eine Diagnose einer chronischen (>6 Monate), stabilen (keine akuten Krankheitsepisoden innerhalb der letzten 2 Monate aufgrund einer Verschlechterung der Leberfunktion) Leberfunktionsstörung mit Merkmalen einer Zirrhose jeglicher Ätiologie (nur mäßiger HI).
• Hat eine mittelschwere Leberfunktionsstörung (Klasse B) nach dem Child-Pugh-Klassifizierungssystem (nur mittelschwere HI).
• Ist im Allgemeinen bei guter Gesundheit (mit Ausnahme von Moderate HI).

Ausschlusskriterien:

• Hat eine klinisch bedeutsame Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen kann, einschließlich Magenbeschränkungen und bariatrischer Chirurgie (z. B. Magenbypass).
• Ist geistig oder geschäftsunfähig, hat zum Zeitpunkt des Voruntersuchungsbesuchs (Screening) erhebliche emotionale Probleme oder wird während der Durchführung der Studie erwartet oder hat in den letzten 5 Jahren eine klinisch bedeutsame psychiatrische Störung in der Vorgeschichte.
• Hat eine Vorgeschichte von Krebs (bösartigen Erkrankungen).
• Hat in der Vergangenheit erhebliche multiple und/oder schwere Allergien (z. B. Nahrungsmittel-, Arzneimittel-, Latexallergie) oder hatte eine anaphylaktische Reaktion oder eine erhebliche Unverträglichkeit (systemische allergische Reaktion) gegenüber verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln oder Nahrungsmitteln.
• Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der Vorstudie eine größere Operation und/oder hat 1 Einheit Blut (ca. 500 ml) gespendet oder verloren.
• Hat ab 14 Tagen vor der Studie einen Impfstoff erhalten oder soll bis zu 30 Tage nach Studienintervention einen Impfstoff erhalten.
• Wurde in einer anderen Untersuchungsstudie innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert größer ist) vor dem Check-in (Tag -1) verabreicht.
• Unterjährig ist.
• Ist starker Raucher oder starker Konsument nikotinhaltiger Produkte (>20 Zigaretten oder gleichwertiges Produkt/Tag).
• Ist regelmäßiger Konsument von Cannabis oder anderen illegalen Drogen oder hat in der Vergangenheit innerhalb von etwa 3 Monaten Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol).
• Konsumiert mehr als 3 Portionen alkoholische Getränke pro Tag.
• Konsumiert übermäßige Mengen, definiert als mehr als 6 Portionen Kaffee, Tee, Cola (1 Portion entspricht etwa 120 mg Koffein), Energydrinks oder andere koffeinhaltige Getränke pro Tag.
• Ist nicht bereit, die Studienbeschränkungen einzuhalten.
• Hat eine Vorgeschichte oder Krankheit, die nach Ansicht des Prüfers die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte oder durch ihre Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer darstellt (nur mäßiger HI).
• Hat eine Vorgeschichte kürzlich aufgetretener Varizenblutungen (nur bei mittelschwerer HI).
• Hat Hinweise auf ein hepatorenales Syndrom (nur bei mittelschwerer HI).
• Hat nach Meinung des Prüfarztes innerhalb des Vorstudienzeitraums eine schwankende oder sich schnell verschlechternde Leberfunktion (nur bei mäßigem HI).
• Ist im Hinblick auf die Stabilität des HI nicht in einem ausreichenden Gesundheitszustand, um an der Studie teilzunehmen, mit einer erwarteten Überlebenszeit von <3 Monaten, gemäß einem Model for End-Stage Liver Disease (MELD)-Score von ≥25 (nur für moderate HI) .
• Hat eine Vorgeschichte von Leber- oder anderen Organtransplantationen (nur bei mittelschwerer HI).
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert (nur bei mittelschwerer HI).
• Wer eine Parazentese häufiger als zweimal pro Monat benötigt (nur bei mittelschwerer HI).
• Hat einen transjugulären intrahepatischen portosystemischen Shunt und/oder hat sich einem portakavalen Shunt unterzogen (nur bei mittelschwerer HI).
• Hat innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienintervention eine Enzephalopathie Grad 3 oder schlechter (nur bei mittelschwerem HI).
• Hat innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn eine antivirale und/oder immunmodulierende Therapie gegen das Hepatitis-B-Virus (HBV) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV) erhalten (nur für mittelschweren HI).
• Ist positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV)-1 oder HIV-2 oder verwendet HIV-Proteaseinhibitoren (nur bei mäßigem HI).
• Ist positiv für HBV (nur für mäßiges HI).
• Ist positiv für HCV (nur bei mäßigem HI).
• Nimmt Medikamente zur Behandlung chronischer Erkrankungen ein und hat seit mindestens einem Monat keine stabile Therapie mehr erhalten und/oder ist nicht in der Lage, die Einnahme des/der Medikamente(s) über den verbotenen Zeitraum in der Studie hinauszuzögern (nur bei mäßigem HI) .
• Hat eine Vorgeschichte klinisch bedeutsamer endokriner, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hämatologischer (Vorgeschichte einer Blutgerinnungsstörung, abnormaler Blutung oder einer erblichen oder erworbenen Gerinnungs- oder Blutplättchenstörung), hepatischer, immunologischer, renaler, respiratorischer, urogenitaler oder schwerwiegender neurologischer Erkrankungen (einschließlich Schlaganfall, intrakranielle Blutung und chronische Anfälle) Anomalien oder Krankheiten (nur für gesunde Kontrollteilnehmer).
• Hat positive Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper oder HIV beim Vorstudienbesuch (Screening) (nur für gesunde Kontrollteilnehmer).
• Ist nicht in der Lage, auf die Einnahme von Medikamenten zu verzichten, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente oder pflanzlicher Heilmittel (nur für gesunde Kontrollteilnehmer).