- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06612086
Dapagliflozin i behandling af patienter med pulmonal hypertension
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Pulmonal hypertension (PH) er en patofysiologisk lidelse, der kan involvere flere kliniske tilstande og kan være forbundet med en række kardiovaskulære og luftvejssygdomme. Det er klinisk diagnosticeret ved et hvilende middel pulmonalt arterielt tryk (mPAP) på over 20 mmHg. På nuværende tidspunkt er PH's prævalens omtrentlig til 1 % af den globale befolkning og stiger til 10 % for personer over 65 år med betydelig sygelighed og dødelighed. Natrium-glucose co-transporter 2-hæmmere (SGLT2i) har opstået en metabolisk dysfunktion og udøver kardiobeskyttende virkninger. DELIVER randomiserede undersøgelser har vist, at (dapagliflozin) kan reducere dødeligheden af alle årsager og indlæggelser på grund af HF hos patienter med HF med en let nedsat eller bevaret LV-funktion.
De gavnlige virkninger af SGLT2i på den venstre ventrikulære systoliske og diastoliske funktion og funktionel symptombyrde er blevet påvist i adskillige undersøgelser, men man ved ikke meget om virkningerne af disse lægemidler på den højre ventrikulære (RV) systoliske funktion [6,7] . RV'en bliver ofte forsømt på grund af dens komplekse anatomi og vanskeligheden ved at opnå tilfredsstillende billeddiagnostiske "vinduer" i daglig praksis [8,9,10]. RV har imidlertid vist sig at spille en vigtig prognostisk rolle efter hjertekirurgi og hos patienter med HF, pulmonal arteriel hypertension eller iskæmisk hjertesygdom [11]. I klinisk praksis foretages vurderingen af RV-funktionen sædvanligvis ved kun at måle den longitudinale systoliske funktion, som afspejlet i målingen af tricuspid ringplane systolisk ekskursion (TAPSE) og tricuspid lateral ringformet systolisk hastighed (s'-bølge) afledt af Doppler billeddannelse af væv. Fractional area change (FAC) giver os på den anden side et indblik i den radiale kontraktion af RV [8]. Fordi disse parametre er belastnings- og vinkelafhængige, er avancerede ekkokardiografiske metoder, såsom speckle-tracking ekkokardiografi (STE), der måler den langsgående belastning af den RV frie væg (RV FWS), for nylig dukket op som mere nøjagtige estimater af RV systoliske funktion . TAPSE og s' bølge måler kun den longitudinelle RV-funktion i den basale region af den RV-frie væg og viste sig at være en uafhængig prædiktor for hjertedød og alvorlige kardiovaskulære hændelser (MACE) hos patienter med forskellige kardiovaskulære sygdomme. Endvidere repræsenterer forholdet mellem TAPSE og det systoliske pulmonale arterietryk (SPAP) den ikke-invasive måling af den højre ventrikulo-arterielle kobling og RV kontraktile funktion.
Af disse grunde designede vi denne undersøgelse til at undersøge virkningerne af SGLT2, især dapagliflozin på den systoliske funktion af RV, efter at det blev tilføjet til optimal medicinsk terapi (OMT) på patienten med pulmonal hypertension
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Assuit, Egypten
- Assiut University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
at patienterne var diagnosticeret med pulmonal hypertension af højre hjertekath ELLER mistænkt af ekkokardiografi i henhold til ESC-retningslinjerne for pulmonal hypertension, at de var 18 år eller ældre
Ekskluderingskriterier:
- symptomatisk hypotension (systolisk blodtryk < 95 mmHg)
- nedsat nyrefunktion (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 beregnet efter CKD-EPI-formlen) og serumkaliumniveau > 5,2 mmol/L
- leverdysfunktion (defineret som leverparametre såsom ALT, AST og/eller ALP, som er tre gange over den øvre 99-percentil af referenceområdet
- galdecirrhose og kolestase, aktive maligniteter (uanset stadie og type af malignitet)),
- den nuværende brug af hormonbehandling, kemoterapi eller immunterapi
- Type 1 diabetes mellitus
- Akut lungeemboli (15)
- Betydelig primær hjerteklapsygdom
- Iskæmisk hjertesygdom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: vi følger op på patient, der tager Dapagliflozin hos patienter med pulmonal hypertension
|
vi studerer virkningen af dapagliflozin på patient med pulmonal hypertension ved at følge op på RV-funktion og prognose for patientens liv
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af Dapagliflozin på højre ventrikels systoliske funktion hos patient med pulmonal hypertension ved speckle tract ekkokardiografi (RV-stamme)
Tidsramme: 6 måneder
|
patienter med pulmonal hypertension, konventionelle parametre for RV systolisk funktion, herunder TAPSE, FAC, s' og RVEF, kan være normale på trods af unormal RV-belastning, hvilket er en yderligere årsag til brugen af RV-stamme hos disse patienter.
RV longitudinal stamme kan identificere subklinisk RV dysfunktion i den tidlige fase af sygdom og kan tjene som en vigtig markør for subtil RV systolisk dysfunktion, når konventionelle parametre, primært TAPSE, er i normalområdet (25, 26). så investigator bruger RV stamme til at sammenligne mellem RV-funktion før og efter indtagelse af dapagliflozin
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af Dapagliflozin på livskvalitet for patient med pulmonal hypertension af Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Score
Tidsramme: 6 måneder
|
Livskvalitet af Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Score score vurderer patientens livskvalitet, investigator brugte score til at sammenligne livskvalitet før og efter indtagelse af Dapagliflozin denne score er skaleret fra 0 til 100 og ofte opsummeret i 25-punktsintervaller, hvor scores repræsenterer sundhedsstatus som følger: 0 til 24: meget dårlig til dårlig; 25 til 49: fattig til retfærdig; 50 til 74: rimelig til god; og 75 til 100: god til fremragende.
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Anker SD, Butler J, Filippatos G, Ferreira JP, Bocchi E, Bohm M, Brunner-La Rocca HP, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure-Valenzuela E, Giannetti N, Gomez-Mesa JE, Janssens S, Januzzi JL, Gonzalez-Juanatey JR, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone SV, Pina IL, Ponikowski P, Senni M, Sim D, Spinar J, Squire I, Taddei S, Tsutsui H, Verma S, Vinereanu D, Zhang J, Carson P, Lam CSP, Marx N, Zeller C, Sattar N, Jamal W, Schnaidt S, Schnee JM, Brueckmann M, Pocock SJ, Zannad F, Packer M; EMPEROR-Preserved Trial Investigators. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2021 Oct 14;385(16):1451-1461. doi: 10.1056/NEJMoa2107038. Epub 2021 Aug 27.
- Solomon SD, McMurray JJV, Claggett B, de Boer RA, DeMets D, Hernandez AF, Inzucchi SE, Kosiborod MN, Lam CSP, Martinez F, Shah SJ, Desai AS, Jhund PS, Belohlavek J, Chiang CE, Borleffs CJW, Comin-Colet J, Dobreanu D, Drozdz J, Fang JC, Alcocer-Gamba MA, Al Habeeb W, Han Y, Cabrera Honorio JW, Janssens SP, Katova T, Kitakaze M, Merkely B, O'Meara E, Saraiva JFK, Tereshchenko SN, Thierer J, Vaduganathan M, Vardeny O, Verma S, Pham VN, Wilderang U, Zaozerska N, Bachus E, Lindholm D, Petersson M, Langkilde AM; DELIVER Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2022 Sep 22;387(12):1089-1098. doi: 10.1056/NEJMoa2206286. Epub 2022 Aug 27.
- Reddy YNV, Carter RE, Sorimachi H, Omar M, Popovic D, Alogna A, Jensen MD, Borlaug BA. Dapagliflozin and Right Ventricular-Pulmonary Vascular Interaction in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2024 Sep 1;9(9):843-851. doi: 10.1001/jamacardio.2024.1914.
- Li H, Zhang Y, Wang S, Yue Y, Liu Q, Huang S, Peng H, Zhang Y, Zeng W, Wu Z. Dapagliflozin has No Protective Effect on Experimental Pulmonary Arterial Hypertension and Pulmonary Trunk Banding Rat Models. Front Pharmacol. 2021 Nov 1;12:756226. doi: 10.3389/fphar.2021.756226. eCollection 2021.
- Kohler S, Zeller C, Iliev H, Kaspers S. Safety and Tolerability of Empagliflozin in Patients with Type 2 Diabetes: Pooled Analysis of Phase I-III Clinical Trials. Adv Ther. 2017 Jul;34(7):1707-1726. doi: 10.1007/s12325-017-0573-0. Epub 2017 Jun 19.
- Wang A, Yang K, Wang T, Zhang N, Tang H, Feng X. Effects of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors on risk of venous thromboembolism in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Metab Res Rev. 2020 Jan;36(1):e3174. doi: 10.1002/dmrr.3174. Epub 2019 May 27.
- Mustapic I, Bakovic D, Susilovic Grabovac Z, Borovac JA. Impact of SGLT2 Inhibitor Therapy on Right Ventricular Function in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. J Clin Med. 2022 Dec 21;12(1):42. doi: 10.3390/jcm12010042.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Dapagliflozin in PH
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .