- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06612086
Dapagliflozin nella gestione dei pazienti con ipertensione polmonare
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L’ipertensione polmonare (IP) è un disturbo fisiopatologico che può coinvolgere molteplici condizioni cliniche e può essere associato a una varietà di malattie cardiovascolari e respiratorie. Viene diagnosticata clinicamente quando la pressione arteriosa polmonare media a riposo (mPAP) supera i 20 mmHg. Attualmente, la prevalenza dell'IP è pari a circa l'1% della popolazione mondiale e aumenta al 10% per gli individui di età superiore ai 65 anni, con notevole morbilità e mortalità. Gli inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2i) hanno evidenziato una disfunzione metabolica ed esercitano effetti cardioprotettivi. Gli studi randomizzati DELIVER hanno dimostrato che (dapagliflozin) può ridurre la mortalità per tutte le cause e le ospedalizzazioni dovute a scompenso cardiaco in pazienti affetti da scompenso cardiaco con una funzione ventricolare sinistra lievemente ridotta o preservata.
Gli effetti benefici di SGLT2i sulla funzione sistolica e diastolica del ventricolo sinistro e sul carico dei sintomi funzionali sono stati dimostrati in diversi studi, ma non si sa molto sugli effetti di questi farmaci sulla funzione sistolica del ventricolo destro (RV) [6,7] . Il ventricolo destro viene spesso trascurato a causa della sua complessa anatomia e della difficoltà di ottenere “finestre” di imaging soddisfacenti nella pratica quotidiana [8,9,10]. Tuttavia, è stato dimostrato che il ventricolo destro svolge un importante ruolo prognostico dopo interventi di chirurgia cardiaca e in pazienti con scompenso cardiaco, ipertensione arteriosa polmonare o cardiopatia ischemica [11]. Nella pratica clinica, la valutazione della funzione RV viene solitamente effettuata misurando solo la funzione sistolica longitudinale, come riflesso nella misurazione dell'escursione sistolica del piano anulare tricuspide (TAPSE) e della velocità sistolica anulare laterale della tricuspide (onda s) derivata dal Doppler imaging dei tessuti. Il cambiamento frazionario dell'area (FAC), d'altro canto, ci dà un'idea della contrazione radiale del ventricolo destro [8]. Poiché questi parametri dipendono dal carico e dall’angolo, metodi ecocardiografici avanzati, come l’ecocardiografia speckle-tracking (STE) che misura la deformazione longitudinale della parete libera del ventricolo destro (RV FWS), sono recentemente emersi come stime più accurate della funzione sistolica del ventricolo destro. . TAPSE e l'onda s misurano solo la funzione longitudinale del ventricolo destro nella regione basale della parete libera del ventricolo destro e hanno dimostrato di essere un predittore indipendente di morte cardiaca e di eventi avversi cardiovascolari maggiori (MACE) in pazienti con diverse malattie cardiovascolari. Inoltre, il rapporto tra TAPSE e pressione arteriosa polmonare sistolica (SPAP) rappresenta la misurazione non invasiva dell'accoppiamento ventricolo-arterioso destro e della funzione contrattile del ventricolo destro.
Per questi motivi, abbiamo progettato il presente studio per indagare gli effetti di SGLT2, in particolare di dapagliflozin, sulla funzione sistolica del ventricolo destro dopo che è stato aggiunto alla terapia medica ottimale (OMT) nel paziente con ipertensione polmonare.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Assuit, Egitto
- Assiut University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
che ai pazienti è stata diagnosticata ipertensione polmonare tramite cateterizzazione del cuore destro O sospettato tramite ecocardiografia secondo le linee guida ESC per l'ipertensione polmonare che avevano 18 anni o più
Criteri di esclusione:
- ipotensione sintomatica (pressione arteriosa sistolica < 95 mmHg)
- funzionalità renale compromessa (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 calcolato secondo la formula CKD-EPI) e livello di potassio sierico > 5,2 mmol/L
- disfunzione epatica (definita come parametri epatici quali ALT, AST e/o ALP, che sono tre volte superiori al 99° percentile superiore dell'intervallo di riferimento
- cirrosi biliare e colestasi, tumori maligni attivi (indipendentemente dallo stadio e dal tipo di tumore maligno)),
- l’uso attuale della terapia ormonale sostitutiva, della chemioterapia o dell’immunoterapia
- Diabete mellito di tipo 1
- Embolia polmonare acuta (15)
- Cardiopatia valvolare primaria significativa
- Cardiopatia ischemica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: seguiamo i pazienti che assumono Dapagliflozin in pazienti con ipertensione polmonare
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studiamo l'effetto di dapagliflozin su pazienti con ipertensione polmonare mediante il follow-up della funzione RV e la prognosi della vita del paziente
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Effetto di Dapagliflozin sulla funzione sistolica del ventricolo destro in pazienti con ipertensione polmonare mediante ecocardiografia del tratto maculato (strain RV)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Nei pazienti con ipertensione polmonare, i parametri convenzionali della funzione sistolica del ventricolo destro, inclusi TAPSE, FAC, s' e RVEF, possono essere normali nonostante lo sforzo del ventricolo destro anormale, che è un motivo aggiuntivo per l'utilizzo dello sforzo del ventricolo destro in questi pazienti.
Lo sforzo longitudinale del ventricolo destro può identificare una disfunzione subclinica del ventricolo destro nella fase iniziale della malattia e può servire come indicatore importante di una lieve disfunzione sistolica del ventricolo destro quando i parametri convenzionali, principalmente TAPSE, sono nell'intervallo normale (25, 26). confrontare la funzione RV prima e dopo l'assunzione di dapagliflozin
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Effetto di Dapagliflozin sulla qualità della vita dei pazienti con ipertensione polmonare secondo il punteggio del questionario sulla cardiomiopatia di Kansas City
Lasso di tempo: 6 mesi
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Il punteggio del questionario sulla cardiomiopatia di Kansas City valuta la qualità della vita del paziente, lo sperimentatore ha utilizzato il punteggio per confrontare la qualità della vita prima e dopo l'assunzione di Dapagliflozin, questo punteggio è scalato da 0 a 100 e spesso riassunto in intervalli di 25 punti, dove i punteggi rappresentare lo stato di salute come segue: da 0 a 24: da molto scarso a scarso; da 25 a 49: da scarso a discreto; da 50 a 74: discreto-buono; e da 75 a 100: da buono a eccellente.
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Anker SD, Butler J, Filippatos G, Ferreira JP, Bocchi E, Bohm M, Brunner-La Rocca HP, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure-Valenzuela E, Giannetti N, Gomez-Mesa JE, Janssens S, Januzzi JL, Gonzalez-Juanatey JR, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone SV, Pina IL, Ponikowski P, Senni M, Sim D, Spinar J, Squire I, Taddei S, Tsutsui H, Verma S, Vinereanu D, Zhang J, Carson P, Lam CSP, Marx N, Zeller C, Sattar N, Jamal W, Schnaidt S, Schnee JM, Brueckmann M, Pocock SJ, Zannad F, Packer M; EMPEROR-Preserved Trial Investigators. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2021 Oct 14;385(16):1451-1461. doi: 10.1056/NEJMoa2107038. Epub 2021 Aug 27.
- Solomon SD, McMurray JJV, Claggett B, de Boer RA, DeMets D, Hernandez AF, Inzucchi SE, Kosiborod MN, Lam CSP, Martinez F, Shah SJ, Desai AS, Jhund PS, Belohlavek J, Chiang CE, Borleffs CJW, Comin-Colet J, Dobreanu D, Drozdz J, Fang JC, Alcocer-Gamba MA, Al Habeeb W, Han Y, Cabrera Honorio JW, Janssens SP, Katova T, Kitakaze M, Merkely B, O'Meara E, Saraiva JFK, Tereshchenko SN, Thierer J, Vaduganathan M, Vardeny O, Verma S, Pham VN, Wilderang U, Zaozerska N, Bachus E, Lindholm D, Petersson M, Langkilde AM; DELIVER Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2022 Sep 22;387(12):1089-1098. doi: 10.1056/NEJMoa2206286. Epub 2022 Aug 27.
- Reddy YNV, Carter RE, Sorimachi H, Omar M, Popovic D, Alogna A, Jensen MD, Borlaug BA. Dapagliflozin and Right Ventricular-Pulmonary Vascular Interaction in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2024 Sep 1;9(9):843-851. doi: 10.1001/jamacardio.2024.1914.
- Li H, Zhang Y, Wang S, Yue Y, Liu Q, Huang S, Peng H, Zhang Y, Zeng W, Wu Z. Dapagliflozin has No Protective Effect on Experimental Pulmonary Arterial Hypertension and Pulmonary Trunk Banding Rat Models. Front Pharmacol. 2021 Nov 1;12:756226. doi: 10.3389/fphar.2021.756226. eCollection 2021.
- Kohler S, Zeller C, Iliev H, Kaspers S. Safety and Tolerability of Empagliflozin in Patients with Type 2 Diabetes: Pooled Analysis of Phase I-III Clinical Trials. Adv Ther. 2017 Jul;34(7):1707-1726. doi: 10.1007/s12325-017-0573-0. Epub 2017 Jun 19.
- Wang A, Yang K, Wang T, Zhang N, Tang H, Feng X. Effects of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors on risk of venous thromboembolism in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Metab Res Rev. 2020 Jan;36(1):e3174. doi: 10.1002/dmrr.3174. Epub 2019 May 27.
- Mustapic I, Bakovic D, Susilovic Grabovac Z, Borovac JA. Impact of SGLT2 Inhibitor Therapy on Right Ventricular Function in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. J Clin Med. 2022 Dec 21;12(1):42. doi: 10.3390/jcm12010042.
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Altri numeri di identificazione dello studio
- Dapagliflozin in PH
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