- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06612086
Dapagliflozin i behandling av pasienter med pulmonal hypertensjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pulmonal hypertensjon (PH) er en patofysiologisk lidelse som kan involvere flere kliniske tilstander og kan være assosiert med en rekke kardiovaskulære og luftveissykdommer. Det er klinisk diagnostisert ved et hvilemiddel pulmonalt arterielt trykk (mPAP) som overstiger 20 mmHg. For tiden er PHs prevalens omtrentlig til 1 % av den globale befolkningen og øker til 10 % for individer over 65 år, med betydelig sykelighet og dødelighet. Natrium-glukose co-transporter 2-hemmere (SGLT2i) har oppstått en metabolsk dysfunksjon og utøver kardiobeskyttende effekter. DELIVER randomiserte studier har vist at (dapagliflozin) kan redusere dødelighet av alle årsaker og sykehusinnleggelser på grunn av HF hos pasienter med HF med en mildt redusert eller bevart LV-funksjon.
De gunstige effektene av SGLT2i på venstre ventrikkels systoliske og diastoliske funksjon, og funksjonell symptombelastning er påvist i flere studier, men ikke mye er kjent om effekten av disse medikamentene på høyre ventrikkel (RV) systolisk funksjon [6,7] . Bobilen blir ofte neglisjert på grunn av dens komplekse anatomi og vanskeligheten med å få tilfredsstillende bildediagnostiske "vinduer" i daglig praksis [8,9,10]. Imidlertid har RV vist seg å spille en viktig prognostisk rolle etter hjertekirurgi og hos pasienter med HF, pulmonal arteriell hypertensjon eller iskemisk hjertesykdom [11]. I klinisk praksis utføres vurderingen av RV-funksjonen vanligvis ved å måle kun den longitudinelle systoliske funksjonen, som reflektert i målingen av trikuspidal ringplans systolisk ekskursjon (TAPSE) og trikuspidal lateral ringformet systolisk hastighet (s'-bølge) avledet fra Doppler vevsavbildning. Fraksjonsarealendringen (FAC), derimot, gir oss et innblikk i den radielle sammentrekningen av RV [8]. Fordi disse parameterne er belastnings- og vinkelavhengige, har avanserte ekkokardiografiske metoder, for eksempel speckle-tracking ekkokardiografi (STE) som måler den langsgående belastningen av RV-fri vegg (RV FWS), nylig dukket opp som mer nøyaktige estimater av RV-systolisk funksjon . TAPSE og s' bølge måler bare den langsgående RV-funksjonen i basalregionen av den frie RV-veggen og ble vist å være en uavhengig prediktor for hjertedød og alvorlige kardiovaskulære hendelser (MACE) hos pasienter med forskjellige kardiovaskulære sykdommer. Videre representerer forholdet mellom TAPSE og systolisk pulmonalarterietrykk (SPAP) den ikke-invasive målingen av høyre ventrikulo-arteriell kobling og RV-kontraktilfunksjonen.
Av disse grunnene designet vi denne studien for å undersøke effekten av SGLT2, spesielt dapagliflozin på RV systolisk funksjon etter at den ble lagt til optimal medisinsk behandling (OMT) på pasienten med pulmonal hypertensjon
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Assuit, Egypt
- Assiut University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
at pasientene ble diagnostisert med pulmonal hypertensjon av høyre hjertekath ELLER mistenkt av ekkokardiografi i henhold til ESC-retningslinjene for pulmonal hypertensjon at de var 18 år eller eldre
Ekskluderingskriterier:
- symptomatisk hypotensjon (systolisk blodtrykk < 95 mmHg)
- nedsatt nyrefunksjon (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 beregnet i henhold til CKD-EPI-formelen) og serumkaliumnivå > 5,2 mmol/L
- leverdysfunksjon (definert som leverparametere som ALT, AST og/eller ALP, som er tre ganger over den øvre 99-persentilen av referanseområdet
- biliær cirrhose og kolestase, aktive maligniteter (uavhengig av stadium og type malignitet)),
- den nåværende bruken av hormonbehandling, kjemoterapi eller immunterapi
- Type 1 diabetes mellitus
- Akutt lungeemboli (15)
- Betydelig primær hjerteklaffsykdom
- Iskemisk hjertesykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: vi følger opp pasienter som tar Dapagliflozin hos pasienter med pulmonal hypertensjon
|
vi studerer effekten av dapagliflozin på pasient med pulmonal hypertensjon ved å følge opp RV-funksjon og prognose for pasientens liv
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av Dapagliflozin på høyre ventrikkels systoliske funksjon hos pasienter med pulmonal hypertensjon ved flekkveisekkokardiografi (RV-stamme)
Tidsramme: 6 måneder
|
Pasienter med pulmonal hypertensjon, konvensjonelle parametere for RV systolisk funksjon, inkludert TAPSE, FAC, s' og RVEF, kan være normale til tross for unormal RV-belastning, noe som er en ekstra årsak til bruken av RV-belastning hos disse pasientene.
RV longitudinell belastning kan identifisere subklinisk RV-dysfunksjon i den tidlige fasen av sykdommen og kan tjene som en viktig markør for subtil RV-systolisk dysfunksjon når konvensjonelle parametere, primært TAPSE, er i normalområdet (25, 26). sammenligne mellom RV-funksjon før og etter inntak av dapagliflozin
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av Dapagliflozin på livskvalitet for pasienter med pulmonal hypertensjon av Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Score
Tidsramme: 6 måneder
|
Livskvalitet av Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Poengscore vurderer livskvaliteten til pasienten, etterforsker brukte poengsum for å sammenligne livskvalitet før og etter inntak av Dapagliflozin. Denne poengsummen er skalert fra 0 til 100 og ofte oppsummert i 25-punktsområder, der poengskårene representerer helsestatus som følger: 0 til 24: svært dårlig til dårlig; 25 til 49: dårlig til rettferdig; 50 til 74: grei til god; og 75 til 100: god til utmerket.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Anker SD, Butler J, Filippatos G, Ferreira JP, Bocchi E, Bohm M, Brunner-La Rocca HP, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure-Valenzuela E, Giannetti N, Gomez-Mesa JE, Janssens S, Januzzi JL, Gonzalez-Juanatey JR, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone SV, Pina IL, Ponikowski P, Senni M, Sim D, Spinar J, Squire I, Taddei S, Tsutsui H, Verma S, Vinereanu D, Zhang J, Carson P, Lam CSP, Marx N, Zeller C, Sattar N, Jamal W, Schnaidt S, Schnee JM, Brueckmann M, Pocock SJ, Zannad F, Packer M; EMPEROR-Preserved Trial Investigators. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2021 Oct 14;385(16):1451-1461. doi: 10.1056/NEJMoa2107038. Epub 2021 Aug 27.
- Solomon SD, McMurray JJV, Claggett B, de Boer RA, DeMets D, Hernandez AF, Inzucchi SE, Kosiborod MN, Lam CSP, Martinez F, Shah SJ, Desai AS, Jhund PS, Belohlavek J, Chiang CE, Borleffs CJW, Comin-Colet J, Dobreanu D, Drozdz J, Fang JC, Alcocer-Gamba MA, Al Habeeb W, Han Y, Cabrera Honorio JW, Janssens SP, Katova T, Kitakaze M, Merkely B, O'Meara E, Saraiva JFK, Tereshchenko SN, Thierer J, Vaduganathan M, Vardeny O, Verma S, Pham VN, Wilderang U, Zaozerska N, Bachus E, Lindholm D, Petersson M, Langkilde AM; DELIVER Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2022 Sep 22;387(12):1089-1098. doi: 10.1056/NEJMoa2206286. Epub 2022 Aug 27.
- Reddy YNV, Carter RE, Sorimachi H, Omar M, Popovic D, Alogna A, Jensen MD, Borlaug BA. Dapagliflozin and Right Ventricular-Pulmonary Vascular Interaction in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2024 Sep 1;9(9):843-851. doi: 10.1001/jamacardio.2024.1914.
- Li H, Zhang Y, Wang S, Yue Y, Liu Q, Huang S, Peng H, Zhang Y, Zeng W, Wu Z. Dapagliflozin has No Protective Effect on Experimental Pulmonary Arterial Hypertension and Pulmonary Trunk Banding Rat Models. Front Pharmacol. 2021 Nov 1;12:756226. doi: 10.3389/fphar.2021.756226. eCollection 2021.
- Kohler S, Zeller C, Iliev H, Kaspers S. Safety and Tolerability of Empagliflozin in Patients with Type 2 Diabetes: Pooled Analysis of Phase I-III Clinical Trials. Adv Ther. 2017 Jul;34(7):1707-1726. doi: 10.1007/s12325-017-0573-0. Epub 2017 Jun 19.
- Wang A, Yang K, Wang T, Zhang N, Tang H, Feng X. Effects of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors on risk of venous thromboembolism in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Metab Res Rev. 2020 Jan;36(1):e3174. doi: 10.1002/dmrr.3174. Epub 2019 May 27.
- Mustapic I, Bakovic D, Susilovic Grabovac Z, Borovac JA. Impact of SGLT2 Inhibitor Therapy on Right Ventricular Function in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. J Clin Med. 2022 Dec 21;12(1):42. doi: 10.3390/jcm12010042.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Dapagliflozin in PH
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .