- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06612086
Dapagliflozin bei der Behandlung von Patienten mit pulmonaler Hypertonie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Pulmonale Hypertonie (PH) ist eine pathophysiologische Erkrankung, die mehrere klinische Erkrankungen umfassen und mit einer Vielzahl von Herz-Kreislauf- und Atemwegserkrankungen einhergehen kann. Die klinische Diagnose erfolgt durch einen mittleren pulmonalen arteriellen Ruhedruck (mPAP) von mehr als 20 mmHg. Derzeit liegt die Prävalenz von PH bei etwa 1 % der Weltbevölkerung und steigt bei Personen über 65 Jahren auf 10 % an, was eine erhebliche Morbidität und Mortalität mit sich bringt. Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Inhibitoren (SGLT2i) haben eine Stoffwechselstörung hervorgerufen und üben kardioprotektive Wirkungen aus. Randomisierte DELIVER-Studien haben gezeigt, dass (Dapagliflozin) die Gesamtmortalität und Krankenhausaufenthalte aufgrund von Herzinsuffizienz bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit leicht eingeschränkter oder erhaltener LV-Funktion reduzieren kann.
Die positiven Auswirkungen von SGLT2i auf die linksventrikuläre systolische und diastolische Funktion sowie die funktionelle Symptombelastung wurden in mehreren Studien nachgewiesen, über die Auswirkungen dieser Medikamente auf die rechtsventrikuläre (RV) systolische Funktion ist jedoch nicht viel bekannt [6,7] . Der RV wird aufgrund seiner komplexen Anatomie und der Schwierigkeit, in der täglichen Praxis zufriedenstellende Bildgebungsfenster zu erhalten, oft vernachlässigt [8,9,10]. Es wurde jedoch gezeigt, dass das RV nach Herzoperationen und bei Patienten mit Herzinsuffizienz, pulmonaler arterieller Hypertonie oder ischämischer Herzkrankheit eine wichtige prognostische Rolle spielt [11]. In der klinischen Praxis erfolgt die Beurteilung der RV-Funktion normalerweise nur durch Messung der longitudinalen systolischen Funktion, was sich in der Messung der systolischen Exkursion in der Trikuspidalringebene (TAPSE) und der lateralen ringförmigen systolischen Geschwindigkeit (S-Welle) des Trikuspidals widerspiegelt, die aus dem Doppler abgeleitet werden Gewebebildgebung. Die fraktionierte Flächenänderung (FAC) hingegen gibt uns einen Einblick in die radiale Kontraktion des RV [8]. Da diese Parameter belastungs- und winkelabhängig sind, haben sich in letzter Zeit fortschrittliche echokardiographische Methoden wie die Speckle-Tracking-Echokardiographie (STE) zur Messung der Längsdehnung der freien RV-Wand (RV FWS) als genauere Schätzungen der systolischen RV-Funktion herausgestellt . TAPSE und S-Welle messen nur die longitudinale RV-Funktion im Basalbereich der freien RV-Wand und erwiesen sich als unabhängiger Prädiktor für Herztod und schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) bei Patienten mit verschiedenen Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Darüber hinaus stellt das Verhältnis zwischen TAPSE und systolischem Lungenarteriendruck (SPAP) die nicht-invasive Messung der rechtsventrikulo-arteriellen Kopplung und der kontraktilen RV-Funktion dar.
Aus diesen Gründen haben wir die vorliegende Studie entworfen, um die Auswirkungen von SGLT2, insbesondere Dapagliflozin, auf die systolische RV-Funktion zu untersuchen, nachdem es zur optimalen medizinischen Therapie (OMT) bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie hinzugefügt wurde
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Assuit, Ägypten
- Assiut University
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
dass bei den Patienten pulmonale Hypertonie durch Rechtsherzkatheter diagnostiziert wurde ODER der Verdacht durch Echokardiographie gemäß den ESC-Richtlinien für pulmonale Hypertonie bestand, dass sie 18 Jahre oder älter waren
Ausschlusskriterien:
- symptomatische Hypotonie (systolischer Blutdruck < 95 mmHg)
- eingeschränkte Nierenfunktion (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 berechnet nach der CKD-EPI-Formel) und Serumkaliumspiegel > 5,2 mmol/L
- Leberfunktionsstörung (definiert als Leberparameter wie ALT, AST und/oder ALP, die dreimal über dem oberen 99. Perzentil des Referenzbereichs liegen
- Gallenzirrhose und Cholestase, aktive maligne Erkrankungen (unabhängig vom Stadium und der Art der malignen Erkrankung)),
- die derzeitige Anwendung einer Hormonersatztherapie, Chemotherapie oder Immuntherapie
- Diabetes mellitus Typ 1
- Akute Lungenembolie (15)
- Erhebliche primäre Herzklappenerkrankung
- Ischämische Herzkrankheit
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Wir überwachen Patienten, die Dapagliflozin bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie einnehmen
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Wir untersuchen die Wirkung von Dapagliflozin bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie, indem wir die RV-Funktion und die Lebensprognose des Patienten verfolgen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wirkung von Dapagliflozin auf die systolische Funktion des rechten Ventrikels bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie durch Speckle-Trakt-Echokardiographie (RV-Stamm)
Zeitfenster: 6 Monate
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Bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie können herkömmliche Parameter der systolischen RV-Funktion, einschließlich TAPSE, FAC, s' und RVEF, trotz abnormaler RV-Belastung normal sein, was ein zusätzlicher Grund für die Verwendung der RV-Belastung bei diesen Patienten ist.
Die RV-Längsdehnung kann eine subklinische RV-Dysfunktion in der frühen Krankheitsphase identifizieren und kann als wichtiger Marker für eine subtile systolische RV-Dysfunktion dienen, wenn konventionelle Parameter, vor allem TAPSE, im normalen Bereich liegen (25, 26). Vergleichen Sie die RV-Funktion vor und nach der Einnahme von Dapagliflozin
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Auswirkung von Dapagliflozin auf die Lebensqualität von Patienten mit pulmonaler Hypertonie gemäß Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Score
Zeitfenster: 6 Monate
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Lebensqualität anhand des Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire. Der Score bewertet die Lebensqualität des Patienten. Der Prüfer verwendete den Score, um die Lebensqualität vor und nach der Einnahme von Dapagliflozin zu vergleichen. Dieser Score wird von 0 bis 100 skaliert und häufig in 25-Punkte-Bereichen zusammengefasst, wobei die Scores stellen den Gesundheitszustand wie folgt dar: 0 bis 24: sehr schlecht bis schlecht; 25 bis 49: schlecht bis mittelmäßig; 50 bis 74: mittelmäßig bis gut; und 75 bis 100: gut bis ausgezeichnet.
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6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Anker SD, Butler J, Filippatos G, Ferreira JP, Bocchi E, Bohm M, Brunner-La Rocca HP, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure-Valenzuela E, Giannetti N, Gomez-Mesa JE, Janssens S, Januzzi JL, Gonzalez-Juanatey JR, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone SV, Pina IL, Ponikowski P, Senni M, Sim D, Spinar J, Squire I, Taddei S, Tsutsui H, Verma S, Vinereanu D, Zhang J, Carson P, Lam CSP, Marx N, Zeller C, Sattar N, Jamal W, Schnaidt S, Schnee JM, Brueckmann M, Pocock SJ, Zannad F, Packer M; EMPEROR-Preserved Trial Investigators. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2021 Oct 14;385(16):1451-1461. doi: 10.1056/NEJMoa2107038. Epub 2021 Aug 27.
- Solomon SD, McMurray JJV, Claggett B, de Boer RA, DeMets D, Hernandez AF, Inzucchi SE, Kosiborod MN, Lam CSP, Martinez F, Shah SJ, Desai AS, Jhund PS, Belohlavek J, Chiang CE, Borleffs CJW, Comin-Colet J, Dobreanu D, Drozdz J, Fang JC, Alcocer-Gamba MA, Al Habeeb W, Han Y, Cabrera Honorio JW, Janssens SP, Katova T, Kitakaze M, Merkely B, O'Meara E, Saraiva JFK, Tereshchenko SN, Thierer J, Vaduganathan M, Vardeny O, Verma S, Pham VN, Wilderang U, Zaozerska N, Bachus E, Lindholm D, Petersson M, Langkilde AM; DELIVER Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2022 Sep 22;387(12):1089-1098. doi: 10.1056/NEJMoa2206286. Epub 2022 Aug 27.
- Reddy YNV, Carter RE, Sorimachi H, Omar M, Popovic D, Alogna A, Jensen MD, Borlaug BA. Dapagliflozin and Right Ventricular-Pulmonary Vascular Interaction in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2024 Sep 1;9(9):843-851. doi: 10.1001/jamacardio.2024.1914.
- Li H, Zhang Y, Wang S, Yue Y, Liu Q, Huang S, Peng H, Zhang Y, Zeng W, Wu Z. Dapagliflozin has No Protective Effect on Experimental Pulmonary Arterial Hypertension and Pulmonary Trunk Banding Rat Models. Front Pharmacol. 2021 Nov 1;12:756226. doi: 10.3389/fphar.2021.756226. eCollection 2021.
- Kohler S, Zeller C, Iliev H, Kaspers S. Safety and Tolerability of Empagliflozin in Patients with Type 2 Diabetes: Pooled Analysis of Phase I-III Clinical Trials. Adv Ther. 2017 Jul;34(7):1707-1726. doi: 10.1007/s12325-017-0573-0. Epub 2017 Jun 19.
- Wang A, Yang K, Wang T, Zhang N, Tang H, Feng X. Effects of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors on risk of venous thromboembolism in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Metab Res Rev. 2020 Jan;36(1):e3174. doi: 10.1002/dmrr.3174. Epub 2019 May 27.
- Mustapic I, Bakovic D, Susilovic Grabovac Z, Borovac JA. Impact of SGLT2 Inhibitor Therapy on Right Ventricular Function in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. J Clin Med. 2022 Dec 21;12(1):42. doi: 10.3390/jcm12010042.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Dapagliflozin in PH
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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