En prøve til evaluering af KPC000154 -tabletter i raske emner (KPC000154)

Inkluderingskriterier:

1. Personer skal fuldt ud forstå formålet, naturen, procedurerne for forsøget og potentielle bivirkninger og frivilligt deltage som emner og underskrive en informeret samtykkeformular inden påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
2. Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 55 år (inklusive grænseværdier), med administrationsforsøg med flere dosis, der kræver, at forsøgspersoner har lipoprotein-kolesterol (LDL-C) niveauer, der enten er tæt på eller ved grænsehøjde (dvs. 2,8 mmol/l (110 mg/dl) ≤ ldl-C <4,1 mmol/l (160 mg/dl)) er støtteberettiget til inkl.
3. Mandlige forsøgspersoner skal veje ≥ 50,0 kg og kvindelige forsøgspersoner ≥ 45,0 kg; Enkeltdosisadministrationsforsøg kræver et kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 19.0-26.0 KG/m² (inklusive grænseværdier), mens administrationsforsøg med flere doser kræver en BMI inden for området 19.0-30.0 kg/m² (inklusive grænseværdier).
4. Personer skal anvende effektive præventionsforanstaltninger i prøveperioden og i seks måneder efter den sidste administration af undersøgelsesmedicinen og må ikke planlægge at blive gravid, donere sæd eller donere OVA.
5. Emner skal være i stand til effektiv kommunikation med efterforskerne og forstå og overholde alle krav i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med en allergisk forfatning (f.eks. Kendte allergier over for to eller flere medicin eller fødevarer) eller en historie med allergier over for KPC000154 eller relaterede excipienser.
2. Personer med akutte sygdomme, der forekommer inden for to uger før screeningen.
3. Personer, der har brugt medicin (inklusive receptpligtige lægemidler, lægemidler uden recept, traditionelle kinesiske medicinpræparater og urtemedicin), sundhedstilskud eller funktionelle vitaminer inden for to uger før screening.
4. Personer, der har anvendt hæmmere eller inducerere af CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 eller BCRP inden for en måned før screening (f.eks. Inducerer-rifampicin, phenobarbital, carbamazepin, phenytoin; inhibitors-itraconazole, voriconazol, tenofovir, Ketoconytoin, inhibitors-itraconazole, voriconazol, tenofovirir, Ketoconazole, Azithromycin, amiodaron, verapamil, sertralin, perphenazin, thioridazin, dapsone, montelukast, quercetin, fenformin, sulfamethoxazol, tinidazol, clarithromycin, ritonavir, gembrozil, clopidoogrel, fluconazol, icatibant, aspergillus Toksin C, neomycin, sulfasalazin, curcumin, alvitegravir, cyclosporin A).
5. Personer med en historie med kroniske eller alvorlige sygdomme, der påvirker den kardiovaskulære, lever, nyre, åndedrætsværn, hæmatopoietiske, lymfatiske, endokrine, immun, psykiatriske, neurologiske eller gastrointestinale systemer eller individer med gastrointestinal, lever, nyrene eller thyroiddyster, der kan påvirke narkotikabroduktion eller metabolisme inden for et år før screening.
6. Personer med en historie med fotosensitivitet eller dem, der i øjeblikket gennemgår antibiotikabehandling for acne, eller dem med en historie med eller i øjeblikket lider af immundefektsygdomme, lupus erythematosus eller immundysfunktion.
7. Personer med unormal klinisk betydning i fysisk undersøgelse, vitale tegn, kliniske laboratorieundersøgelser (blodbiokemiske tests med alt> 1,5 gange ULN eller AST> 1,5 gange ULN eller total bilirubin> 1,5 gange Uln), bryst røntgen, hjerte, ultrasund (kun til multiple dosis forsøg), abdominal ultrasund (Liver, gallbladder, lepleen, sleen, sleen, sleen, sleen, sleen, slecreas, lungecreas, abdominal ultrasund Nyrer) og elektrokardiogram, som vurderet af efterforskeren (Bemærk: I forsøg med flere doser udgør blodbiokemitest, der viser grænsehøjde i total kolesterol og triglycerider, ikke klinisk signifikante abnormiteter, dvs. total kolesterol <6,2 mmol/l (240 mg/dl), triglycerider <3,4 mmol/l (300 mg/dl)).
8. Personer, der ikke kan undlade at indtage drikkevarer og fødevarer, der indeholder koffein eller alkohol (inklusive chokolade, te, kaffe, cola osv.) Eller grapefrugt, grapefrugtprodukter, dragonfrugt, mango, pomelo, orange, starfruit, guava osv.
9. Personer med langvarig QTC -interval på EKG ved screening: hanner med QTCF> 450 ms eller kvinder med QTCF> 470 ms (korrigeret af Fridericias formel beregnet som qtcf = qt/(rr^0,33)).
10. Personer med glomerulær filtreringshastighed (GFR) <90 ml/min (beregnet ved hjælp af den forenklede MDRD-formel: hanner: EGFR = 186 × kreatinin (mg/dl)^(-1.154) × alder^(-0,203); Kvinder: EGFR = 186 × Kreatinin (mg/dl)^(-1.154) × alder^(-0,203) × 0,742); Bemærk: Kreatininenheder er Mg/DL, og kreatinin resulterer i μmol/L skal omdannes til Mg/DL til beregning, 1 μmol/L = 0,01131 mg/dL.
11. Personer med enhver sygdom, der øger risikoen for mave -tarmblødning, såsom akut gastritis eller gastrisk og duodenalsår.
12. Personer, der har gennemgået større kirurgiske procedurer inden for seks måneder før screening (ekskl. Diagnostiske operationer), eller dem, der planlægger at gennemgå kirurgi under undersøgelsen, eller dem, der har gennemgået operationer, bedømt af efterforskeren for at påvirke lægemiddelabsorption, distribution, stofskifte eller udskillelse.
13. Personer, der har modtaget vaccinationer inden for fire uger før screening, eller dem, der planlægger at modtage vaccinationer under forsøget.
14. Personer, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for tre måneder før screening (Bemærk: sluttiden er defineret som den sidste dato for deltagelse i det kliniske forsøg).
15. Personer, der har engageret sig i bloddonation inden for tre måneder før screeningen, eller dem, der har oplevet blodtab (ekskl. Menstruationsblodtab) i alt 400 ml eller mere inden for seks måneder før screening.
16. Personer med en historie med alkoholforbrug, dvs. et gennemsnitligt ugentligt indtag, der overstiger 2 enheder alkohol (1 enhed = 360 ml øl eller 45 ml spiritus med 40% alkoholindhold eller 150 ml vin) inden for et år før screening, eller dem, der ikke kan afholde sig fra alkohol under forsøget, eller dem med alkohol ånde testresultater> 0,0 mg/100 ml.
17. Personer med en gennemsnitlig daglig rygningshastighed, der overstiger 5 cigaretter inden for tre måneder før screening, eller dem med positive cotinin urinforsøg.
18. Personer med en historie med stofmisbrug (inklusive ikke-medicinsk brug af forskellige anæstetika og/eller psykotrope medikamenter) inden for et år før screening, eller dem med positiv screening af stofmisbrug (inklusive morfin, methamphetamin, ketamin, ecstasy (MDMA), marijuana (THC) osv.).
19. Personer, der ikke kan tolerere venipunktur/indbyggede katetre, eller dem med vanskeligheder i blodopsamling, eller dem med en historie med besvimelse ved synet af blod.
20. Personer med slukning af vanskeligheder eller specielle diætkrav, der ikke kan acceptere ensartede diæter.
21. Personer med arvelig fruktoseintolerance eller glukose/galactoseabsorptionsforstyrrelser eller dem med saccharose-isomaltase-mangel.
22. Enkeltpersoner, som efterforskeren anses for at have andre betingelser, der ikke er egnede til optagelse.
23. Kvindelige forsøgspersoner, der har brugt orale prævention inden for 30 dage før screening.
24. Kvindelige forsøgspersoner, der har brugt langtidsvirkende østrogener eller progestiner (inklusive progesteron-frigivende intrauterine enheder) eller implantat-prævention inden for seks måneder før screening.
25. Kvindelige emner, der har engageret sig i ubeskyttet samleje med partnere inden for 14 dage før screening.
26. Kvindelige forsøgspersoner med positive graviditetstest eller testresultater uden for det normale interval eller ikke inden for det ikke-gravide tilstandsområde.
27. Gravide eller ammende kvinder.