Um teste para avaliar os comprimidos KPC000154 em indivíduos saudáveis (KPC000154)

Critérios de inclusão:

1. Os sujeitos devem entender completamente o objetivo, a natureza, os procedimentos do estudo e as possíveis reações adversas e participar voluntariamente como sujeitos, assinando um formulário de consentimento informado antes do início de qualquer procedimento de estudo.
2. Healthy male and female subjects aged 18 to 55 years (inclusive of boundary values), with multiple-dose administration trials requiring subjects to have low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels that are either close to or at the borderline elevation (i.e., 2.8 mmol/L (110 mg/dL) ≤ LDL-C < 4.1 mmol/L (160 mg/dL)) are eligible for inclusão.
3. Os indivíduos do sexo masculino devem pesar ≥ 50,0 kg e indivíduos do sexo feminino ≥ 45,0 kg; Os ensaios de administração de dose única requerem um índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 19.0-26.0 kg/m² (incluindo valores de limite), enquanto os ensaios de administração de doses múltiplas exigem um IMC dentro da faixa de 19,0-30.0 kg/m² (incluindo valores de limite).
4. Os indivíduos devem utilizar medidas contraceptivas eficazes durante o período do julgamento e seis meses após a última administração do medicamento investigacional e não devem planejar conceber, doar espermatozóides ou doar óvulos.
5. Os sujeitos devem ser capazes de comunicação eficaz com os pesquisadores e entender e cumprir todos os requisitos deste estudo.

Critérios de exclusão:

1. Indivíduos com constituição alérgica (por exemplo, alergias conhecidas a dois ou mais medicamentos ou alimentos) ou um histórico de alergias a KPC000154 ou excipientes relacionados.
2. Indivíduos com doenças agudas que ocorrem dentro de duas semanas antes da triagem.
3. Indivíduos que usaram qualquer medicamento (incluindo medicamentos prescritos, medicamentos vendidos sem receita, preparações tradicionais de medicina chinesa e remédios à base de plantas), suplementos de saúde ou vitaminas funcionais dentro de duas semanas antes da triagem.
4. Individuals who have used inhibitors or inducers of CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, or BCRP within one month prior to screening (e.g., inducers-rifampicin, phenobarbital, carbamazepine, phenytoin; inhibitors-itraconazole, voriconazole, tenofovir, ketoconazole, azithromycin, amiodarone, verapamil, sertraline, perphenazine, thioridazine, dapsone, montelukast, quercetin, phenformin, sulfamethoxazole, tinidazole, clarithromycin, ritonavir, gemfibrozil, clopidogrel, fluconazole, icatibant, aspergillus fumigatus toxin C, neomicina, sulfasalazina, curcumina, elvitegravir, ciclosporina a).
5. Indivíduos com histórico de doenças crônicas ou graves que afetam os sistemas cardiovascular, fígado, rim, respiratório, hematopoiético, linfático, endócrino, imune, psiquiátrico, neurológico ou gastrointestinal, ou indivíduos com a absorção gastrointestinal, fígado, rim ou tireoides que podem afetar a droga que afetam a droga ou o tireoidismo que podem afetar a droga ou o tireoides que podem afetar a droga.
6. Indivíduos com histórico de fotossensibilidade, ou aqueles que atualmente submetem ao tratamento de antibióticos para a acne, ou aqueles com histórico ou atualmente sofrendo de doenças de imunodeficiência, lúpus eritematoso ou disfunção imunológica.
7. Individuals with abnormal clinical significance in physical examination, vital signs, clinical laboratory tests (blood biochemistry tests with ALT > 1.5 times ULN, or AST > 1.5 times ULN, or total bilirubin > 1.5 times ULN), chest X-ray, cardiac ultrasound (only for multiple-dose trials), abdominal ultrasound (liver, gallbladder, spleen, pancreas, rins) e eletrocardiograma, avaliado pelo investigador (Nota: em ensaios de doses múltiplas, testes de bioquímica no sangue mostrando elevações limítrofes no colesterol total e triglicerídeos não constituem anormalidades clinicamente significativas.
8. Indivíduos que não podem se abster de consumir bebidas e alimentos que contêm cafeína ou álcool (incluindo chocolate, chá, café, cola, etc.) ou toranja, produtos de toranja, frutas de dragão, manga, pomelo, laranja, starfruit, gupava, etc., que afetam o medicamento, o feitiço, ou os indivíduos que não podem parar de fumar de 48 horas, até que o metabolismo do medicamento ou o final do medicamento ou do fumo.
9. Indivíduos com intervalo QTC prolongado no ECG na triagem: machos com qtcf> 450 ms ou fêmeas com qtcf> 470 ms (corrigido pela fórmula de Fridericia, calculada como qtcf = qt/(rr^0,33)).
10. Indivíduos com taxa de filtração glomerular (TFG) <90 ml/min (calculados usando a fórmula MDRD simplificada: homens: EGFR = 186 × creatinina (mg/dl)^(-1.154) × idade^(-0,203); Fêmeas: EGFR = 186 × Creatinina (mg/dl)^(-1.154) × idade^(-0,203) × 0,742); NOTA: As unidades de creatinina são mg/dL e os resultados da creatinina em μmol/L devem ser convertidos em mg/dL para cálculo, 1 μmol/L = 0,01131 mg/dL.
11. Indivíduos com qualquer doença que aumente o risco de sangramento gastrointestinal, como gastrite aguda ou úlceras gástricas e duodenais.
12. Indivíduos submetidos a grandes procedimentos cirúrgicos dentro de seis meses antes da triagem (excluindo cirurgias de diagnóstico) ou aqueles que planejam se submeter a cirurgia durante o estudo, ou aqueles que foram submetidos a cirurgias julgadas pelo investigador para afetar a absorção de medicamentos, distribuição, metabolismo ou excreção.
13. Indivíduos que receberam vacinas dentro de quatro semanas antes da triagem ou que planejam receber vacinas durante o julgamento.
14. Indivíduos que participaram de outros ensaios clínicos dentro de três meses antes da triagem (Nota: O horário final é definido como a última data de participação no ensaio clínico).
15. Indivíduos que se envolveram na doação de sangue dentro de três meses antes da triagem ou aqueles que sofreram perda de sangue (excluindo perda de sangue menstrual) totalizando 400 ml ou mais dentro de seis meses antes da triagem.
16. Indivíduos com histórico de consumo de álcool, isto é, uma ingestão semanal média superior a 2 unidades de álcool (1 unidade = 360 ml de cerveja ou 45 ml de licor com 40% de teor de álcool ou 150 ml de vinho) dentro de um ano antes da triagem, ou aqueles que não podem se abster de álcool durante o julgamento ou aqueles com resultados de respiração de álcool> 0.0 MG/100 ML.
17. Indivíduos com uma taxa média de tabagismo diário superior a 5 cigarros dentro de três meses antes da triagem ou aqueles com testes positivos de urina de cotinina.
18. Indivíduos com histórico de abuso de drogas (incluindo uso não médico de vários anestésicos e/ou medicamentos psicotrópicos) dentro de um ano antes da triagem ou aqueles com triagem positiva de abuso de drogas (incluindo morfina, metanfetamina, cetamina, ecstasy (MDMA), maconha (THC), etc.).
19. Indivíduos que não podem tolerar cateteres venosa/habitantes venosa, ou aqueles com dificuldades na coleta de sangue ou aqueles com histórico de desmaio ao ver o sangue.
20. Indivíduos com dificuldades de deglutição ou requisitos alimentares especiais, que não podem aceitar dietas uniformes.
21. Indivíduos com intolerância à frutose hereditária ou distúrbios de absorção de glicose/galactose, ou aqueles com deficiência de sacarose-isomaltase.
22. Indivíduos considerados pelo investigador como tendo outras condições inadequadas para inclusão.
23. Mulheres que usaram contraceptivos orais dentro de 30 dias antes da triagem.
24. As mulheres que usaram estrogênios ou progestinas de ação prolongada (incluindo dispositivos intra-uterinos liberadores de progesterona) ou contraceptivos implantes dentro de seis meses antes da triagem.
25. As mulheres que se envolveram em relações sexuais desprotegidas com parceiros dentro de 14 dias antes da triagem.
26. Indivíduos do sexo feminino com testes positivos de gravidez ou resultados de teste fora da faixa normal ou não dentro da faixa de estado não grávida.
27. Mulheres grávidas ou lactantes.