Una prova per valutare le compresse KPC000154 in soggetti sani (KPC000154)

Criteri di inclusione:

1. I soggetti devono comprendere appieno lo scopo, la natura, le procedure della sperimentazione e le potenziali reazioni avverse e partecipare volontariamente come soggetti, firmando un modulo di consenso informato prima dell'inizio di eventuali procedure di studio.
2. Soggetti maschili e femminili sani di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusivi valori di confine), con prove di somministrazione a dosi multiple che richiedono ai soggetti di avere livelli di colesterolo di lipoproteine ​​a bassa densità (LDL-C) che sono vicini o ad elevazione borderline (cioè 2,8 mmol/L (110 mg/dl) ≤ LDL-C <4.1 mmol/l) inclusione.
3. I soggetti maschi devono pesare ≥ 50,0 kg e soggetti femmine ≥ 45,0 kg; Le prove di somministrazione a dose singola richiedono un indice di massa corporea (BMI) nell'intervallo di 19,0-26,0 kg/m² (incluso i valori limite), mentre le prove di somministrazione a dosi multiple richiedono un BMI nell'intervallo di 19,0-30,0 kg/m² (inclusiva dei valori di confine).
4. I soggetti devono utilizzare misure contraccettive efficaci durante il periodo di prova e per sei mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco investigativo e non devono pianificare di concepire, donare sperma o donare OVA.
5. I soggetti devono essere in grado di comunicare efficaci con gli investigatori e comprendere e rispettare tutti i requisiti di questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Individui con costituzione allergica (ad es. Allergie note a due o più farmaci o alimenti) o una storia di allergie a KPC000154 o eccipienti correlati.
2. Individui con malattie acute che si verificano entro due settimane prima dello screening.
3. Individui che hanno usato qualsiasi farmaco (compresi farmaci da prescrizione, farmaci da banco, preparati tradizionali in medicina cinese e rimedi a base di erbe), integratori per la salute o vitamine funzionali entro due settimane prima dello screening.
4. Gli individui che hanno usato inibitori o induttori di CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 o BCRP entro un mese prima dello screening (ad esempio, induttori-rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoina; inibitori-itraconazole, tenazolo, tenazole, tenazole, tenazole, tenazolo azithromycin, amiodarone, verapamil, sertraline, perphenazine, thioridazine, dapsone, montelukast, quercetin, phenformin, sulfamethoxazole, tinidazole, clarithromycin, ritonavir, gemfibrozil, clopidogrel, fluconazole, icatibant, aspergillus fumigatus toxin C, neomicina, sulfasalazina, curcumina, elvitegravir, ciclosporina A).
5. Gli individui con una storia di malattie croniche o gravi che colpiscono i cardiovascolari, il fegato, i reni, la respiratoria, l'ematopoietica, la linfatica, endocrina, immunitaria, psichiatrica, neurologica o gastrointestinale o individui con malattie gastrointestinali, epatiche, renali o turistiche che potrebbero influenzare l'assorbimento di farmaci o
6. Individui con una storia di fotosensibilità, o quelli attualmente sottoposti a trattamento antibiotico per l'acne, o quelli con una storia o attualmente soffrono di malattie dell'immunodeficienza, lupus eritematoso o disfunzione immunitaria.
7. Individui con significato clinico anormale nell'esame fisico, segni vitali, test di laboratorio clinico (test di biochimica del sangue con alt> 1,5 volte ULN o AST> 1,5 volte ULN o bilirubina totale> 1,5 volte Uln), raggio di raggio del torace, petto a raggio di petto, petto a raggio a petto, petto a raggio di raggio toracico, a raggio cardiaco, a raggio cardio e elettrocardiogramma, valutato dallo investigatore (Nota: in studi a dosi multiple, i test di biochimica del sangue che mostrano elevazioni borderline nel colesterolo totale e i trigliceridi non costituiscono anomalie clinicamente significative, cioè colesterolo totale <6,2 mmol/l (240 mg/dl), trigliceridi <3.4 mmol/l).
8. Le persone che non possono astenersi dal consumo di bevande e cibi contenenti caffeina o alcool (tra cui cioccolato, tè, caffè, cola, ecc.) O pompelmo, prodotti pompelmo, frutta di draghi, mango, pomelo, arancione, fruit, guava, guava, ecc., Che colpiscono il metaboismo della droga o gli individui che non possono smettere di fumare da 48 ore prima di declinare fino alla fine.
9. Studenti con intervallo di QTC prolungato su ECG allo screening: maschi con QTCF> 450 ms o femmine con QTCF> 470 ms (corretti dalla formula di Fridericia, calcolati come QTCF = Qt/(RR^0.33)).
10. Studi con velocità di filtrazione glomerulare (GFR) <90 ml/min (calcolato usando la formula MDRD semplificata: maschi: EGFR = 186 × creatinina (mg/dl)^(-1.154) × età^(-0,203); femmine: EGFR = 186 × creatinina (mg/dl)^(-1.154) × age^(-0,203) × 0,742); Nota: le unità di creatinina sono mg/dL e i risultati della creatinina in μmol/L devono essere convertiti in mg/dl per il calcolo, 1 μmol/l = 0,01131 mg/dl.
11. Individui con qualsiasi malattia che aumenta il rischio di sanguinamento gastrointestinale, come gastrite acuta o ulcere gastriche e duodenali.
12. Gli individui che hanno subito importanti procedure chirurgiche entro sei mesi prima dello screening (escluso gli interventi diagnostici), o quelli che pianificano di sottoporsi a un intervento chirurgico durante lo studio, o coloro che hanno subito interventi chirurgici giudicati dall'investigatore per influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
13. Le persone che hanno ricevuto vaccinazioni entro quattro settimane prima dello screening o di coloro che hanno intenzione di ricevere vaccinazioni durante il processo.
14. Gli individui che hanno partecipato ad altri studi clinici entro tre mesi prima dello screening (nota: l'ora della fine è definita come l'ultima data di partecipazione allo studio clinico).
15. Gli individui che si sono impegnati nella donazione di sangue entro tre mesi prima dello screening o di coloro che hanno subito perdita di sangue (esclusi la perdita di sangue mestruale) per un totale di 400 ml o più entro sei mesi prima dello screening.
16. Gli individui con una storia di consumo di alcol, vale a dire un apporto settimanale medio superiore a 2 unità di alcol (1 unità = 360 ml di birra o 45 ml di liquore con contenuto di alcol del 40% o 150 ml di vino) entro un anno prima dello screening o di coloro che non possono astenersi dall'alcol durante il processo o quelli con risultati del respiro alcolici> 0,0 mg/100 ml.
17. Gli individui con un tasso di fumo giornaliero medio che superano le 5 sigarette entro tre mesi prima dello screening o quelli con test di urina di cotinina positivi.
18. Gli individui con una storia di abuso di droghe (incluso l'uso non medico di vari anestetici e/o farmaci psicotropi) entro un anno prima dello screening o quelli con screening positivo per l'abuso di droghe (tra cui morfina, metanfetamina, ketamina, estasi (MDMA), marijuana (THC), ecc.).
19. Gli individui che non possono tollerare cateteri venipunti/interni o quelli con difficoltà nella raccolta del sangue o quelli con una storia di svenimento alla vista del sangue.
20. Individui con difficoltà di deglutizione o requisiti dietetici speciali, che non possono accettare diete uniformi.
21. Individui con intolleranza al fruttosio ereditaria o disturbi di assorbimento di glucosio/galattosio o quelli con carenza di saccarosio-isomaltasi.
22. Gli individui ritenuti dall'investigatore hanno altre condizioni inadatte all'inclusione.
23. Soggetti femminili che hanno usato contraccettivi orali entro 30 giorni prima dello screening.
24. Soggetti femminili che hanno usato estrogeni o progestinici ad azione prolungata (inclusi dispositivi intrauterini a rilascio di progesterone) o contraccettivi di impianto entro sei mesi prima dello screening.
25. Soggetti femminili che si sono impegnati in rapporti sessuali non protetti con partner entro 14 giorni prima dello screening.
26. Soggetti femminili con test di gravidanza positivi o risultati dei test al di fuori dell'intervallo normale o meno all'interno dell'intervallo di stato non in gravidanza.
27. Donne incinte o in allattamento.