En undersøgelse af enfortumab Vedotin hos mennesker med adenoid cystisk karcinom

Inkluderingskriterier:

• Patienter skal have patologisk eller cytologisk bekræftet adenoid cystisk karcinom. Kræftformer, der opstår som følge af primære steder med ikke-salivar, er tilladt.
• Patienter skal have tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom, der ikke er tilgængelig for anden helbredende intentionsterapi.
• Mindst 4 uger skal være gået siden afslutningen af ​​den tidligere systemiske behandling og/eller 2 uger siden afslutningen af ​​strålebehandling med opløsning af al behandlingsrelateret toksicitet til NCI CTCAE version 5.0 -klasse <1 (eller tolerabelt grad 2) eller tilbage til baseline (undtagen alopecia, lymfopeni eller hypothyroidisme) før start af undersøgelse af medikamentbehandling.
• Patienter skal have RECIST V1.1 målbar sygdom, defineret som mindst en ikke -nodal læsion, der måler ≥ 20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥10 mm med CT -scanning, MRI eller calipers ved klinisk undersøgelse i den længste dimension og/eller en knude -læsion, der måler ≥ 15 mm i den korteste dimension. Tumorer i tidligere bestrålede felter kan betragtes som målbare, hvis der er tegn på tumorprogression efter strålingsbehandling.
• Patienter skal have dokumentation af en ny eller progressiv læsion på radiologisk billeddannelsesundersøgelse udført inden for 6 måneder før undersøgelsen af ​​tilmeldingen (progression af sygdom over ethvert interval er tilladt) og/eller ny/forværring af sygdomsrelaterede symptomer inden for 6 måneder før undersøgelsen af ​​undersøgelsen. Bemærk: Denne vurdering vil blive udført af den behandlende efterforsker og bevis for progression med RECIST -kriterier er ikke påkrævet.
• Alder ≥ 18 år på dagen for underskrivelsen af ​​informeret samtykke.
• ECOG Performance Status 0 eller 1 (eller Karnofsky ≥ 70%).
• Patienter skal have væv fra den primære tumor eller metastaser til rådighed for korrelative undersøgelser. Enten er en paraffinblok eller mindst 20 ustænkede lysbilleder acceptabelt (paraffinblok eller ved 30 ustænkede lysbilleder ville være ideel). Patienter uden tilgængeligt væv til indsendelse kan stadig være berettiget, hvis de godkendes af den vigtigste efterforsker. Yderligere vævsindsamling er ikke et krav til denne undersøgelse.

• Screening af laboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier:

  • Neutrofiler ≥ 1500/μl
  • Blodplader ≥ 100x10^3/μL
  • Hemoglobin> 9,0 g/dl (uden pakket røde blodlegemer (PRBC) transfusion inden for de sidste 2 uger)
  • AST og ALT ≤ 2,5 x Uln (hvis der er levermetastaser, AST og ALT ≤ 5X ULN)
  • Total Bilirubin ≤ 1,5 x Uln eller direkte bilirubin ≤ ULN for deltagere med samlede bilirubinniveauer> 1,5 x Uln (undtagen deltagere med Gilbert Syndrome, der kan have en total bilirubin <3,0 mg/dl)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Uln eller Creatinine Clearance (CRCL) ≥ 40 ml/min pr. Cockcroft-Gault-formel, hvis kreatinin er> 1,5 x uln
  • Kvindelig CRCL = (140 - alder i år) x vægt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dl
  • Mandlig CRCL = (140 - alder i år) x vægt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dl
• Deltagerne skal være villige til at underskrive den skriftlige formular til informeret samtykke. En underskrevet informeret samtykkeformular skal opnås korrekt inden udførelsen af ​​enhver forsøgsspecifik procedure.
• Mandlige deltagere skal blive enige om at bruge tilstrækkelig prævention og afstå fra at donere sæd fra start af terapi gennem 4 måneder efter sidste dosis af forsøgsbehandling.
• Kvindelige deltagere skal blive enige om ikke at donere OVA, der starter ved screening og i hele undersøgelsesperioden, og i mindst 3 uger efter den endelige dosis af studiemedicin.

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis 1) Hun ikke er gravid (for kvinder med børnebærende potentiale, en graviditetstest skal være negativ inden for 72 timer før påbegyndelse; hvis en urinprøve er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en serum graviditetstest) eller 2) er hun ikke en kvinde med børnepasningspotentiale som defineret af et af de følgende kriterier:

  • Pre-menopausal med et af følgende: Dokumenteret hysterektomi, dokumenteret bilateral salpingektomi, dokumenteret bilateral oophorektomi
  • Postmenopausale hunner defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. I mangel af 12 måneders amenorrhea kræves bekræftelse med to FSH -målinger i postmenopausal -området.
• En kvinde med fødedygtige potentiale skal bruge meget effektiv prævention fra starten af ​​terapi gennem 2 måneder efter den sidste dosis af studiemedicin.

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlet hjernemetastase (individer med behandlede hjernemetastaser vil være berettigede, forudsat at de er radiografisk stabile, dvs. uden bevis for progression i mindst 4 uger ved gentagelse af billeddannelse [bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening], klinisk stabil og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen).
• Tidligere malignitet, hvis diagnosticeret og behandlet inden for 2 år efter forsøgsmedicinsk initiering. Patienter kan være inkluderet, hvis de har afsluttet terapi for en tidligere malignitet> 2 år før medikamentinitiering og er i øjeblikket ikke noget bevis for sygdom (NED). Undtagelse: Deltagere med ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ (bryst DCIS eller cervikale CI'er), der har gennemgået potentielt helbredende terapi til enhver tid, er ikke udelukket fra forsøgsdeltagelse.
• Tidligere systemisk anticancerterapi inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandlingen.
• ≥ grad 2 perifer neuropati pr. CTCAE V5.0 -kriterier.
• Tørre øjne, keratitis, keratopati og aktiv konjunktivitis.
• New York Heart Association kongestiv hjertesvigt i grad II eller derover, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder eller alvorlig hjertearytmi forbundet med betydelig hjerte -kar -svækkelse inden for de sidste 6 måneder (baseline -ekkokardiogram er ikke påkrævet, medmindre det er klinisk angivet).
• Aktiv infektion, defineret som enhver infektion, der kræver systemisk behandling
• Emne er kendt for at være positivt for human immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis C -virus (HCV) eller aktiv hepatitis B (HBV) infektion (positiv viral belastning). Testning for HIV, HCV eller HBV inden påbegyndelse af undersøgelsesmedicinen er ikke påkrævet. Hvis patientens har en kendt historie med behandlet HCV, kræves en viral belastning for at bekræfte clearance af infektion.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller har nuværende pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
• Nyresvigt, der kræver aktiv hæmo- eller peritoneal dialyse.
• Brystfodring er ikke tilladt fra starten af ​​behandlingen gennem 3 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Har en historie eller et aktuelt bevis på enhver medicinsk eller anden tilstand, terapi eller laboratorie abnormalitet, som efter efterforskerens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udelukke deltagelse i en klinisk undersøgelse.