Un estudio de la vedotina de Enfortumab en personas con carcinoma quístico adenoides

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma adenoides adenoides confirmados patológicamente o citológicamente. Se permiten cánceres que surgen de sitios primarios de la glándula no saliva.
• Los pacientes deben tener una enfermedad recurrente y/o metastásica que no sean susceptibles de otra terapia de intención curativa.
• Al menos 4 semanas deben haber transcurrido desde el final del tratamiento sistémico previo y/o 2 semanas desde la finalización de la radioterapia con la resolución de toda la toxicidad relacionada con el tratamiento con NCI CTCAE versión 5.0 Grado <1 (o grado 2 tolerable) o de regreso al inicio (a excepción de la alopecia, la lympenia o la hipotiroidismo) antes de comenzar a estudiar el tratamiento farmacológico.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible V1.1 recist, definida como al menos una lesión no nodal que mide ≥ 20 mm con técnicas convencionales o como ≥10 mm con tomografía computarizada, resonancia magnética o calibradores mediante un examen clínico en la dimensión más larga y/o una lesión nodal que mide ≥ 15 mm en la dimensión más corta. Los tumores en campos previamente irradiados pueden considerarse medibles si hay evidencia de progresión tumoral después del tratamiento con radiación.
• Los pacientes deben tener documentación de una lesión nueva o progresiva en el estudio de imágenes radiológicas realizadas dentro de los 6 meses previos a la inscripción del estudio (se permite la progresión de la enfermedad durante cualquier intervalo) y/o los síntomas nuevos relacionados con la enfermedad dentro de los 6 meses previos a la inscripción del estudio. Nota: Esta evaluación será realizada por el investigador tratante y no se requiere evidencia de progresión por criterios recist.
• Edad ≥ 18 años de edad el día de la firma de consentimiento informado.
• Estado de rendimiento de ECOG 0 o 1 (o Karnofsky ≥ 70%).
• Los pacientes deben tener tejido del tumor primario o metástasis disponibles para estudios correlativos. Un bloque de parafina o al menos 20 portaobjetos sin teñir son aceptables (el bloque de parafina o en 30 portaobjetos sin manchas sería ideal). Los pacientes sin tejido disponible para su presentación pueden ser elegibles si el investigador principal lo aprueba. La recolección de tejidos adicional no es un requisito para este estudio.

• La detección de los valores de laboratorio debe cumplir con los siguientes criterios:

  • Neutrófilos ≥ 1500/μL
  • Plaquetas ≥ 100x10^3/μL
  • Hemoglobina> 9.0 g/dL (sin transfusión de glóbulos rojos empaquetados (PRBC) en las últimas 2 semanas)
  • AST y ALT ≤ 2.5 X Uln (si están presentes metástasis hepáticas, AST y ALT ≤ 5x Uln)
  • Bilirrubina total ≤ 1.5 x Uln o bilirrubina directa ≤ Uln para participantes con niveles totales de bilirrubina> 1.5 x Uln (excepto los participantes con síndrome de Gilbert, que pueden tener una bilirrubina total <3.0 mg/dl)
  • Creatinina sérica ≤ 1.5 x Uln o aclaramiento de creatinina (CRCL) ≥ 40 ml/min por la fórmula Cockcroft-Gault si la creatinina es> 1.5 x Uln
  • CRCL femenino = (140 - edad en años) x peso en kg x 0.85 72 x Creatinina sérica en MG/DL
  • CRCL macho = (140 - edad en años) x peso en kg x 1.00 72 x Creatinina sérica en MG/DL
• Los participantes deben estar dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito. Un formulario de consentimiento informado firmado debe obtenerse adecuadamente antes de la realización de cualquier procedimiento específico de prueba.
• Los participantes masculinos deben aceptar usar la anticoncepción adecuada y abstenerse de donar esperma desde el inicio de la terapia hasta los 4 meses después de la última dosis de tratamiento del ensayo.
• Las participantes femeninas deben acordar no donar OVA a partir de la detección y durante todo el período de estudio, y durante al menos 3 semanas después de la dosis final del fármaco del estudio.

• A female participant is eligible to participate if 1) she is not pregnant (for women of child-bearing potential, a pregnancy test must be negative within 72 hours prior to initiation; if a urine test is positive or cannot be confirmed as negative, a serum pregnancy test will be required) OR 2) she is not a woman of child bearing potential as defined by one of the following criteria:

  • Precrenopáusica con uno de los siguientes: histerectomía documentada, salpingectomía bilateral documentada, ooforectomía bilateral documentada
  • Las hembras posmenopáusicas definidas como no hay menstruaciones durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, se requiere confirmación con dos mediciones FSH en el rango posmenopáusico.
• Una mujer de potencial de maternidad debe usar una anticoncepción altamente efectiva desde el comienzo de la terapia hasta los 2 meses después de la última dosis de medicación de estudio.

Criterios de exclusión:

• La metástasis cerebral no tratada (los sujetos con metástasis cerebrales tratadas serán elegibles, siempre que sean radiográficamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante la imagen repetida [tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la detección del estudio], clínicamente estable y sin requisito de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio).
• Malignidad previa si se diagnostica y se trata dentro de los 2 años posteriores al inicio del fármaco de los ensayos. Los pacientes pueden incluirse si han completado la terapia para una malignidad previa> 2 años antes del inicio del fármaco y actualmente no son evidencia de enfermedad (NED). Excepción: los participantes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (DCIS mama o IC cervical) que han sufrido una terapia potencialmente curativa en ningún momento no están excluidos de la participación del ensayo.
• Terapia sistémica previa anticancerígena dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• ≥ Neuropatía periférica de grado 2 por CTCAE v5.0 Criterios.
• Ojos secos, queratitis, queratopatía y conjuntivitis activa.
• La insuficiencia cardíaca congestiva de la Asociación Corazón de Nueva York del Grado II o superior, angina inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o arritmia cardíaca grave asociada con un deterioro cardiovascular significativo en los últimos 6 meses (no se requiere el ecocardiograma basal a menos que se indique clínicamente).
• Infección activa, definida como cualquier infección que requiera tratamiento sistémico
• Se sabe que el sujeto es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis C activo (VHC) o la infección activa de hepatitis B (VHB) (carga viral positiva). No se requiere pruebas de VIH, VHC o VHB antes del inicio del fármaco del estudio. Si los pacientes tienen un historial conocido de VHC tratado, entonces se requiere una carga viral para confirmar la eliminación de la infección.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o tiene neumonitis actual/enfermedad pulmonar intersticial.
• Insuficiencia renal que requiere diálisis hemo o peritoneal activa.
• La lactancia no está permitida desde el comienzo del tratamiento hasta las 3 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición médica u otra, terapia o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio o impedir la participación en un estudio clínico.