Tutkimus enformab -vedotiinista ihmisillä, joilla on adenoidinen kystinen karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava patologisesti tai sytologisesti vahvistettu adenoidikystinen karsinooma. Ei-salivaarista rauhasten primaarikohdista johtuvat syövät ovat sallittuja.
• Potilailla on oltava toistuvia ja/tai metastaattisia sairauksia, jotka eivät ole soveltuvia muihin parantavaan tarkoitukseen.
• Ainakin 4 viikkoa on oltava kulunut aikaisemman systeemisen hoidon päättymisen jälkeen ja/tai 2 viikkoa sädehoidon päättymisen jälkeen, kun kaikki hoidon ratkaiseminen liittyy NCI CTCAE -versioon 5.0 -luokkaan <1 (tai siedettävä luokka 2) tai takaisin lähtötilanteeseen (paitsi hiustenlähtö, lymfopenia tai hypotyrooidismi) ennen opinto -lääkehoidon aloittamista.
• Potilailla on oltava RECIST V1.1 Mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty ainakin yhtenä ei -ei -ei -disal -vauriona, jonka mitta on ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥10 mm: n kanssa CT -skannauksella, MRI: llä tai paksuustutkimuksilla kliinisellä tutkimuksella pisin ulottuvuus ja/tai solmuvaurio, jonka mittaan on ≥ 15 mm. Aikaisemmin säteilytetyillä kentissä kasvaimet voidaan pitää mitattavissa, jos tuumorin etenemisestä on todisteita säteilyhoidon jälkeen.
• Potilailla on oltava dokumentointi uudesta tai progressiivisesta leesiosta radiologisessa kuvantamistutkimuksessa, joka suoritetaan 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimuksen ilmoittautumista (sairauden eteneminen millä tahansa väliaikalla on sallittua) ja/tai uusien/pahenevien sairauksiin liittyvien oireiden aikana 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimuksen ilmoittautumista. Huomaa: Hoitotutkija suorittaa tämän arvioinnin, ja todisteita etenemisestä RECIST -kriteereillä ei vaadita.
• Ikä ≥ 18 -vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoittamispäivänä.
• ECOG -suorituskyvyn tila 0 tai 1 (tai Karnofsky ≥ 70%).
• Potilailla on oltava kudos primaarikasvaimista tai metastaasista, jotka ovat saatavilla korrelatiivisiin tutkimuksiin. Joko parafiinilohko tai vähintään 20 värjäytymätöntä dioa on hyväksyttävä (parafiinilohko tai 30 värjäytymätön dio on ihanteellinen). Potilaat, joilla ei ole käytettävissä olevaa kudosta alistumista varten Lisäkudoksen keräys ei ole vaatimus tähän tutkimukseen.

• Seulontalaboratorion arvojen on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Neutrofiilit ≥ 1500/μl
  • Verihiutaleet ≥ 100x10^3/μl
  • Hemoglobiini> 9,0 g/dl (ilman pakattuja punasoluja (PRBC) -siirto viimeisen 2 viikon aikana)
  • AST ja ALT ≤ 2,5 x ULN (jos maksan etäpesäkkeitä on, AST ja ALT ≤ 5x ULN)
  • Bilirubiini ≤ 1,5 x uln tai suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joilla on kokonaisbilirubiinitasot> 1,5 x ULN (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymän osallistujia, joilla voi olla kokonaisbilirubiini <3,0 mg/dl)
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x uln tai kreatiniinipuhdistus (CRCL) ≥ 40 ml/min per Cockcroft-Gault-kaava, jos kreatiniini on> 1,5 x uln
  • Naispuolinen crcl = (140 - ikä vuosina) x Paino kg x 0,85 72 x seerumin kreatiniini mg/dl
  • Mies CRCL = (140 - ikä vuosina) x Paino kg x 1,00 72 x seerumin kreatiniini mg/dl
• Osallistujien on oltava valmiita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumuslomake. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on saatava asianmukaisesti ennen koeaspesifisen menettelyn suorittamista.
• Miesten osallistujien on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ja pidättäytymistä luovuttamasta siittiöitä hoidon alusta 4 kuukauden ajan viimeisen kokeiden hoidon jälkeen.
• Naispuolisten osallistujien on suostuneet olemaan lahjoittamatta munasolujen seulonnasta ja koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 3 viikon ajan lopullisen tutkimuslääkkeen jälkeen.

• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos 1) hän ei ole raskaana (lasten kantavien potentiaalin naisille raskauskokeen on oltava negatiivinen 72 tunnin kuluessa ennen aloittamista; jos virtsan testi on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan seerumin raskaustesti) tai 2) Hän ei ole seuraavien kriteerien määrittelemä lapsen nainen:

  • Pre-Menopausaalisella yhdellä seuraavista: dokumentoitu hysterektomia, dokumentoitu kahdenvälinen salpingektomia, dokumentoitu kahdenvälinen oophorektomia
  • Postmenopausaaliset naaraat, jotka on määritelty kuukaudeksi 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Vaaditaan kuitenkin 12 kuukauden amenorreaa, vahvistusta kahdella FSH -mittauksella postmenopausaalisella alueella.
• Laskentapotentiaalin naisen on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon alusta 2 kuukauden kuluttua viimeisen tutkimuksen lääkityksen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Käsittelemättömät aivojen etäpesäkkeet (koehenkilöt, joilla on hoidetut aivojen etäpesäkkeet, ovat kelpoisia, edellyttäen, että ne ovat radiografisesti stabiileja, ts. Ilman todisteita etenemisestä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella [Huomaa, että toistuva kuvaus on suoritettava tutkimuksen seulonnan aikana], kliinisesti stabiili ja ilman steroidihoitovaatimuksia vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuksen hoitoa.
• Aikaisempi pahanlaatuisuus, jos sitä diagnosoidaan ja hoidetaan 2 vuoden kuluessa lääkkeen aloittamisesta. Potilaat voidaan sisällyttää siihen, jos he ovat suorittaneet hoidon aikaisemman pahanlaatuisuuden vuoksi> 2 vuotta ennen lääkkeiden aloittamista, eivätkä tällä hetkellä ole todisteita taudista (NED). Poikkeus: Osallistujia, joilla on ei-melanooma ihosyöpä tai karsinooma in situ (rinta DCIS tai kohdunkaulan CI), jotka ovat potentiaalisesti parantavahoitoa milloin tahansa, ei ole poissuljettu tutkimuksen osallistumisesta.
• Aikaisempi systeeminen syövän vastainen hoito 4 viikon kuluessa tutkimuksen hoidon alkamisesta.
• ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia CTCAE V5.0 -kriteerit.
• Kuivat silmät, keratiitti, keratopatia ja aktiivinen konjunktiviitti.
• New Yorkin sydänyhdistyksen tai sitä korkeamman asteen tai sitä korkeamman asteen sydämen vajaatoiminta, epävakaa angina, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai vakava sydänrytmihäiriö, joka liittyy merkittävään sydän- ja verisuonien heikentymiseen viimeisen 6 kuukauden aikana (lähtötilanteen ehokardiogrammi ei vaadita, ellei kliinisesti ilmoiteta).
• Aktiivinen infektio, määritelty mikä tahansa systeemistä käsittelyä vaativaa infektiota
• Kohteen tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai aktiiviselle hepatiitti C -virukselle (HCV) tai aktiiviselle hepatiitti B (HBV) -infektiolle (positiivinen viruskuorma). HIV: n, HCV: n tai HBV: n testaus ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ei vaadita. Jos potilaalla on tunnettu historia hoidetusta HCV: stä, tartunnan puhdistuman vahvistamiseksi tarvitaan viruskuorma.
• On aiemmin ollut (ei-tarttumaton) keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja tai jolla on nykyinen keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii aktiivista hemo- tai vatsakalvon dialyysiä.
• Imetys ei ole sallittua hoidon alusta 3 viikossa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• On historiaa tai nykyistä näyttöä mistä tahansa lääketieteellisestä tai muusta tilasta, terapiasta tai laboratorion poikkeavuudesta, joka tutkijan mielestä voi sekoittaa tutkimuksen tulokset tai estää osallistumisen kliiniseen tutkimukseen.