Um estudo de vedotina de enfortumab em pessoas com carcinoma cístico adenoidal

Critérios de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma cístico adenóide confirmado patologicamente ou citologicamente. Os cânceres decorrentes de locais primários da glândula não salivar são permitidos.
• Os pacientes devem ter doença recorrente e/ou metastática não passível de outra terapia de intenção curativa.
• Pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde o final do tratamento sistêmico prévio e/ou 2 semanas desde a conclusão da radioterapia com a resolução de todo o tratamento relacionado à toxicidade à NCI CTCAE versão 5.0 grau <1 (ou grau 2 tolerável) ou volta à linha de base (exceto a alopecia, lymphopenia, ou hipotyroidismo) priorize o tratamento do estudo.
• Os pacientes devem ter uma doença mensurável de RECIST V1.1, definida como pelo menos uma lesão não -nodal medindo ≥ 20 mm com técnicas convencionais ou como ≥10 mm com tomografia computadorizada, ressonância magnética ou pinças por exame clínico na dimensão mais longa e/ou uma lesão nodal, medindo ≥ 15 mm na menor dimensão. Os tumores em campos anteriormente irradiados podem ser considerados mensuráveis ​​se houver evidência de progressão do tumor após o tratamento da radiação.
• Os pacientes devem ter documentação de uma lesão nova ou progressiva no estudo de imagem radiológica realizado dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo (a progressão da doença em qualquer intervalo é permitida) e/ou novos sintomas relacionados à doença dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo. Nota: Esta avaliação será realizada pelo investigador de tratamento e a evidência de progressão por critérios de RECIST não é necessária.
• Idade ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura de consentimento informado.
• Status de desempenho do ECOG 0 ou 1 (ou Karnofsky ≥ 70%).
• Os pacientes devem ter tecido do tumor primário ou metástases disponíveis para estudos correlativos. Um bloco de parafina ou pelo menos 20 lâminas não coradas são aceitáveis ​​(o bloco de parafina ou em 30 lâminas não coradas seria ideal). Pacientes sem tecido disponível para envio ainda podem ser elegíveis se aprovado pelo investigador principal. A coleta adicional de tecidos não é um requisito para este estudo.

• Os valores do laboratório de triagem devem atender aos seguintes critérios:

  • Neutrófilos ≥ 1500/μl
  • Plaquetas ≥ 100x10^3/μl
  • Hemoglobina> 9,0 g/dL (sem transfusão de glóbulos vermelhos (PRBC) embalados nas últimas 2 semanas)
  • AST e ALT ≤ 2,5 x ULN (se as metástases hepáticas estiverem presentes, AST e ALT ≤ 5X ULN)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN ou bilirrubina direta ≤ ULN para participantes com níveis totais de bilirrubina> 1,5 x ULN (exceto participantes com síndrome de Gilbert, que podem ter uma bilirrubina total <3,0 mg/dl)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN ou depuração de creatinina (CRCL) ≥ 40 ml/min por fórmula Cockcroft-Gault Se a creatinina for> 1,5 x uln
  • CRCL feminina = (140 - idade em anos) x peso em kg x 0,85 72 x creatinina de soro em mg/dl
  • Masculino CRCL = (140 - idade em anos) x peso em kg x 1,00 72 x creatinina de soro em mg/dl
• Os participantes devem estar dispostos a assinar o formulário de consentimento informado por escrito. Um formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido adequadamente antes da condução de qualquer procedimento específico do estudo.
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada e abster -se de doar espermatozóides desde o início da terapia até 4 meses após a última dose de tratamento de estudo.
• As participantes do sexo feminino devem concordar em não doar óvulos a partir da triagem e durante todo o período do estudo e pelo menos três semanas após a dose final de medicamento para o estudo.

• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se 1) ela não estiver grávida (para mulheres de potencial de criação de filhos, um teste de gravidez deve ser negativo dentro de 72 horas antes do início; se um teste de urina for positivo ou não pode ser confirmado como negativo, um teste de gravidez sérico será necessário) ou 2) Ela não é uma mulher de criança em potencial, conforme definido por um dos seguintes critérios:

  • Pré-menopausa com um dos seguintes: histerectomia documentada, salpingectomia bilateral documentada, ooforectomia bilateral documentada
  • As fêmeas pós -menopausa definidas como menstruações por 12 meses sem uma causa médica alternativa. No entanto, na ausência de 12 meses de amenorréia, é necessária confirmação com duas medições de FSH na faixa pós -menopausa.
• Uma mulher de potencial de gravidez deve usar contracepção altamente eficaz desde o início da terapia até 2 meses após a última dose de medicação do estudo.

Critérios de exclusão:

• As metástases cerebrais não tratadas (indivíduos com metástases cerebrais tratadas serão elegíveis, desde que sejam radiograficamente estáveis, isto é, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por imagem repetida [Observe que a imagem repetida deve ser realizada durante a triagem do estudo], clinicamente estável e sem requisitos de tratamento de esteróides por menos de 14 dias anteriores à dose de dose de estudo).
• A malignidade prévia se diagnosticada e tratada dentro de 2 anos após o início do medicamento. Os pacientes podem ser incluídos se tiverem concluído a terapia por uma malignidade prévia> 2 anos antes do início do medicamento e atualmente não forem evidências de doença (NED). Exceção: Os participantes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (DCIs da mama ou IC cervical) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa a qualquer momento não são excluídos da participação no estudo.
• Terapia anticâncer sistêmica anterior dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
• ≥ Neuropatia periférica de grau 2 por CTCAE V5.0 Critérios.
• Olhos secos, ceratite, ceratopatia e conjuntivite ativa.
• A insuficiência cardíaca congestiva da Associação do Coração de Nova York do grau II ou superior, angina instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmia cardíaca grave associada a um comprometimento cardiovascular significativo nos últimos 6 meses (o ecocardiograma basal não é necessário, a menos que seja indicado clinicamente).
• Infecção ativa, definida como qualquer infecção que requer tratamento sistêmico
• Sabe -se que o sujeito é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou o vírus da hepatite C ativa (HCV) ou a infecção ativa da hepatite B (HBV) (carga viral positiva). O teste de HIV, HCV ou HBV antes do início do medicamento do estudo não é necessário. Se o paciente tiver um histórico conhecido de HCV tratado, será necessária uma carga viral para confirmar a liberação da infecção.
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa)/doença pulmonar intersticial que exigiu esteróides ou possui pneumonite atual/doença pulmonar intersticial.
• Insuficiência renal que requer diálise hemo- ou peritoneal ativa.
• A amamentação não é permitida desde o início do tratamento até 3 semanas após a última dose de medicamento em estudo.
• Possui uma história ou evidência atual de qualquer condição médica ou outra condição, terapia ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou impedir a participação em um estudo clínico.