Eine Studie über Enfortumab -Vedotin bei Menschen mit adenoiden zystischem Karzinom

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen pathologisch oder zytologisch adenoides zystisches Karzinom aufweisen. Krebserkrankungen, die sich aus nicht-salivären Primärstellen ergeben, sind zulässig.
• Patienten müssen eine rezidivierende und/oder metastasierte Erkrankung haben, die für eine andere heilende Absichtstherapie nicht zugänglich ist.
• Mindestens 4 Wochen müssen seit dem Ende der vorherigen systemischen Behandlung und/oder 2 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie mit Auflösung aller Behandlungsgifte mit NCI CTCAE -Version 5.0 Grad <1 (oder tolerierbarer Grad 2) oder zurück bis zur Ausgangswerte (mit Ausnahme einer Alopecia, Lymphopenia oder Hypothyroidismus) vor Beginn der Studienbehandlung (mit der Alopecia, Lymphopenia oder Hypothyroidismus)) verstrichen sein.
• Die Patienten müssen eine messbare Krankheit mit einer messbaren Krankheit von Rez. Tumoren in zuvor bestrahlten Feldern können als messbar angesehen werden, wenn nach Hinweisen auf eine Tumorprogression nach Strahlungsbehandlung Hinweise aufweist.
• Die Patienten müssen eine neue oder progressive Läsion in der radiologischen Bildgebungsstudie dokumentieren, die innerhalb von 6 Monaten vor der Studienaufnahme (Fortschreiten der Krankheit über ein Intervall zulässig ist) und/oder neue/verschlechterende Krankheitsbezogene Symptome innerhalb von 6 Monaten vor der Studienaufnahme durchführen. Hinweis: Diese Einschätzung wird vom behandelnden Ermittler durchgeführt, und es ist nicht erforderlich, dass ein Fortschritt durch Rezistkriterien erforderlich ist.
• Alter ≥ 18 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung Einverständniserklärung.
• ECOG -Leistungsstatus 0 oder 1 (oder Karnofsky ≥ 70%).
• Patienten müssen Gewebe aus dem Primärtumor oder Metastasen haben, die für korrelative Studien zur Verfügung stehen. Entweder ein Paraffinblock oder mindestens 20 unstörende Objektträger sind akzeptabel (Paraffinblock oder bei 30 nicht gemachten Objektträgern wären ideal). Patienten ohne verfügbares Gewebe zur Einreichung können immer noch in Anspruch genommen werden, wenn sie vom Hauptforscher zugelassen werden. Zusätzliche Gewebesammlung ist für diese Studie keine Voraussetzung.

• Das Screening -Laborwerte muss die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Neutrophile ≥ 1500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100x10^3/μl
  • Hämoglobin> 9,0 g/dl (ohne gepackte rote Blutkörperchen (PRBC) -Transfusion innerhalb der letzten 2 Wochen)
  • AST und ALT ≤ 2,5 x ULN (wenn Lebermetastasen vorhanden sind, AST und Alt ≤ 5x uln)
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Uln oder direktes Bilirubin ≤ uln für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinspiegeln> 1,5 x ULN (mit Ausnahme von Teilnehmern mit Gilbert -Syndrom, die ein totales Bilirubin <3,0 mg/dl haben können)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Uln oder Kreatinin-Clearance (CRCL) ≥ 40 ml/min pro Cockcroft-Gault-Formel, wenn Kreatinin> 1,5 x Uln beträgt
  • Weibliche CRCL = (140 - Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 0,85 72 x Serumkreatinin in mg/dl
  • Männliche CRCL = (140 - Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 1,00 72 x Serumkreatinin in mg/dl
• Die Teilnehmer müssen bereit sein, das schriftliche Einverständniserklärungsformular zu unterzeichnen. Ein unterschriebenes Formular für die Einverständniserklärung muss vor der Durchführung eines prozessspezifischen Verfahrens angemessen eingeholt werden.
• Die männlichen Teilnehmer müssen sich einig sein, angemessene Empfängnisverhütung zu verwenden und von Beginn der Therapie bis 4 Monate nach der letzten Dosis der Versuchsbehandlung Spermien zu spenden.
• Weibliche Teilnehmer müssen sich einig sein, ab dem Screening und während des gesamten Untersuchungszeitraums und mindestens 3 Wochen nach der endgültigen Dosis Studienmedikamente keine OVA zu spenden.

• Eine weibliche Teilnehmerin ist berechtigt, teilzunehmen, wenn 1) sie nicht schwanger ist (für Frauen mit Kinderpotential muss ein Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor der Initiierung negativ sein; wenn ein Urintest positiv ist oder nicht als negativ als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich) oder 2) sie ist keine Frau des Kinderlagerpotentials, wie durch eine der folgenden Kriterien festgelegt werden: durch eine der folgenden Kriterien:

  • Vor-Menopausal mit einer der folgenden: dokumentierte Hysterektomie, dokumentierte bilaterale Salpingektomie, dokumentierte bilaterale Oophorektomie
  • Postmenopausale Frauen, die 12 Monate ohne eine alternative medizinische Sache als keine Menstruation definiert sind. In Abwesenheit von 12 Monaten Amenorrhoe ist jedoch eine Bestätigung mit zwei FSH -Messungen im postmenopausalen Bereich erforderlich.
• Eine Frau mit gebärfähigen Potenzial muss von Beginn der Therapie nach der letzten Dosis Studienmedikamente bis zu Beginn der Therapie eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Unbehandelte Gehirnmetastasen (Probanden mit behandelten Hirnmetastasen werden berechtigt, vorausgesetzt, sie sind radiologisch stabil, d. H. Ohne Hinweise auf ein Fortschreiten für mindestens 4 Wochen durch Wiederholungsbildgebung [Beachten Sie, dass die Wiederholungsbildgebung während der Studien -Screening, klinisch stabil und ohne Erfordernis der Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung durchgeführt werden sollte).
• Vorherige Malignität, wenn sie innerhalb von 2 Jahren nach der Initiierung von Versuchsmedikamenten diagnostiziert und behandelt werden. Die Patienten können einbezogen werden, wenn sie eine frühere Malignität von> 2 Jahren vor der Arzneimittelinitiation abgeschlossen haben und derzeit kein Hinweis auf eine Krankheit (NED) sind. Ausnahme: Teilnehmer mit Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Karzinom in situ (Brust-DCIS oder Gebärmutterhals-CIs), die zu irgendeinem Zeitpunkt eine potenziell kurative Therapie unterzogen wurden, werden zu keinem Zeitpunkt von der Teilnahme der Versuche ausgeschlossen.
• Frühere systemische Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
• ≥ Grad 2 periphere Neuropathie pro CTCAE V5,0 -Kriterien.
• Trockene Augen, Keratitis, Keratopathie und aktive Bindehautentzündung.
• New York Heart Association Congestive Heartinsuffizienz von Grad II oder höher, instabile Angina, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder schwerwiegende Herzrhythmusstörungen im Zusammenhang mit einer signifikanten kardiovaskulären Beeinträchtigung innerhalb der letzten 6 Monate (Basislinien -Echokardiogramm ist nicht erforderlich, sofern klinisch angegeben).
• Aktive Infektion, definiert als jede Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
• Es ist bekannt, dass der Probanden für das menschliche Immundefizienzvirus (HIV) oder das aktive Hepatitis -C -Virus (HCV) oder eine aktive Hepatitis -B (HBV -Infektion) (positive Virusbelastung) positiv ist. Testen auf HIV, HCV oder HBV vor Beginn des Studienmedikaments ist nicht erforderlich. Wenn die Patienten eine bekannte Vorgeschichte von behandeltem HCV haben, ist eine Viruslast erforderlich, um die Clearance der Infektion zu bestätigen.
• Hat eine Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis/interstitiellen Lungenerkrankung, die Steroide benötigte oder gegenwärtige Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankungen aufweist.
• Nierenversagen, der eine aktive hämo- oder peritoneale Dialyse erfordert.
• Das Stillen ist ab Beginn der Behandlung nicht bis 3 Wochen nach der letzten Dosis Studienmedikamente zulässig.
• Hat eine Anamnese oder aktuelle Hinweise auf eine medizinische oder andere Erkrankung, Therapie oder Laboranomalität, die nach Meinung des Forschers die Ergebnisse der Studie verwechseln oder die Teilnahme an einer klinischen Studie ausschließen könnte.