Изучение энфектомаба ведотина у людей с аденоидным цисточеским карциномой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь патологически или цитологически подтвержденную аденоидную цисточескую карциному. Рак, возникающие из негаливных желез, допускаются.
• Пациенты должны иметь рецидивирующую и/или метастатическую болезнь, не поддающуюся другой лечебной терапии.
• По меньшей мере 4 недели должны были быть прошли с момента окончания предыдущего системного лечения и/или 2 недель с момента завершения лучевой терапии с разрешением всей лечения, связанной с токсичностью, до уровня NCI CTCAE версии 5.0 <1 (или терпимого уровня 2) или обратно к исходному лечению (за исключением алопеции, лимфопении или гипотиреоза) до начала лечения для изучения.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание V1.1, определяемое как по меньшей мере одно ненодальное измерение поражения ≥ 20 мм с обычными методами или как ≥10 мм с компьютерной томографией, МРТ или штангвиберов при клиническом обследовании в самом длительном измерении и/или измерении узлового поражения ≥ 15 мм в краткосрочном измерении. Опухоли в ранее облученных полях могут считаться измеримыми, если есть доказательства прогрессирования опухоли после радиационного лечения.
• Пациенты должны иметь документацию о новом или прогрессирующем поражении в исследовании рентгенологической визуализации, проведенного в течение 6 месяцев до начала обучения (прогрессирование заболевания в течение любого интервала) и/или/или новых/ухудшающихся симптомов, связанных с заболеванием, за 6 месяцев до начала обучения. Примечание. Эта оценка будет проводиться исследователем лечения, а доказательства прогрессирования по критериям ограничения не требуются.
• Возраст ≥ 18 лет в день подписания информированного согласия.
• Состояние производительности ECOG 0 или 1 (или Карнофски ≥ 70%).
• Пациенты должны иметь ткань из первичной опухоли или метастазов, доступных для корреляционных исследований. Либо парафиновый блок, либо по меньшей мере 20 неостановленных слайдов приемлемы (парафиновый блок или при 30 неокрашенных слайдах были бы идеальными). Пациенты без доступной ткани для представления могут по -прежнему иметь право, если одобрены основным исследователем. Дополнительный сбор тканей не является требованием для этого исследования.

• Скрининговые лабораторные ценности должны соответствовать следующим критериям:

  • Нейтрофилы ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100x10^3/мкл
  • Гемоглобин> 9,0 г/дл (без перевозки эритроцитов (PRBC) в течение последних 2 недель)
  • AST и Alt ≤ 2,5 x Uln (если присутствуют метастазы в печени, AST и Alt ≤ 5x ULN)
  • Общая билирубин ≤ 1,5 x uln или прямой билирубин ≤ uln для участников с общим уровнем билирубина> 1,5 x uln (за исключением участников с синдромом Гилберта, которые могут иметь общий билирубин <3,0 мг/дл)
  • Сывороточный креатинин ≤ 1,5 x uln или creatinine clearance (crcl) ≥ 40 мл/мин на формулу Cockcroft-Gault, если креатинин> 1,5 x uln
  • Женский CRCL = (140 - возраст в годы) x Вес в кг x 0,85 72 x сывороточный креатинин в мг/дл
  • Мужской CRCL = (140 - возраст в годах) x Вес в кг х 1,00 72 x Сывороточный креатинин в мг/дл
• Участники должны быть готовы подписать письменную форму информированного согласия. Подписанная форма информированного согласия должна быть надлежащим образом получена до проведения какой -либо конкретной процедуры конкретной испытания.
• Участники -мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию и воздерживаться от пожертвования сперматозоидов от начала терапии в течение 4 месяцев после последней дозы испытательного лечения.
• Участники женщины должны согласиться не сдавать OVA, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, и в течение не менее 3 недель после окончательной дозы учебного препарата.

• Участница-женщина имеет право участвовать, если 1) она не беременна (для женщин с детским потенциалом, тест на беременность должен быть отрицательным в течение 72 часов до начала; если тест на мочу является положительным или не может быть подтвержден как отрицательный тест на сыворотку беременности) или 2) она не является женщиной-потенциалом ребенка, определенной одним из следующих критерий:: 2).

  • Пре-менопауза с одним из следующих: документированная гистерэктомия, документированная двусторонняя сальпинговая, документированная двусторонняя оофорэктомия
  • Женщины постменопаузы определяются как менструации в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Однако при отсутствии 12 месяцев аменореи требуется подтверждение с двумя измерениями FSH в диапазоне постменопаузы.
• Женщина с детородным потенциалом должна использовать высокоэффективную контрацепцию с самого начала терапии через 2 месяца после последней дозы учебных лекарств.

Критерии исключения:

• Необработанные метастазирование головного мозга (субъекты с обработанными метастазами мозга будут иметь право на получение значения, при условии, что они являются рентгенографически стабильными, то есть без признаков прогрессирования в течение по меньшей мере 4 недели с помощью повторной визуализации [обратите внимание, что повторная визуализация должна проводиться во время скрининга исследования], клинически стабильного и без требования лечения стероида как минимум за 14 дней до первой дозы лечения исследования).
• Предыдущая злокачественная опухоль, если диагностируется и лечится в течение 2 лет после начала испытательного лекарственного средства. Пациенты могут быть включены, если они завершили терапию в течение предварительного злокачественного новообразования> за 2 года до начала лекарственного средства и в настоящее время не являются признаками заболевания (NED). Исключение: участники с немеланомой рак кожи или карциномы in situ (DCIS молочной железы или цис-цис-цис), которые подверглись потенциально лечебной терапии в любое время, не исключаются из участия в испытаниях.
• Предыдущая системная противораковая терапия в течение 4 недель после начала учебного лечения.
• ≥ Периферическая невропатия 2 класса для критериев CTCAE v5.0.
• Сухие глаза, кератит, кератопатия и активное конъюнктивит.
• Нью -Йоркская кардиологическая ассоциация застойная сердечная недостаточность в классе II или выше, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или серьезная сердечная аритмия, связанная со значительными сердечно -сосудистыми нарушениями в течение последних 6 месяцев (исходная эхокардиограмма не требуется, если не указана клинически).
• Активная инфекция, определяемая как любая инфекция, требующая системного лечения
• Известно, что субъект является положительным для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активного вируса гепатита С (ВГС) или активной инфекции гепатита В (HBV) (положительная вирусная нагрузка). Тестирование на ВИЧ, ВГС или ВГВ до начала исследуемого препарата не требуется. Если пациенты имеют известную историю обработанного ВГС, то для подтверждения клиренса инфекции требуется вирусная нагрузка.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, которое требовало стероидов или имеет текущий пневмонит/межстепенное заболевание легких.
• Почечная недостаточность, требующая активного гемо- или перитонеального диализа.
• Кормление грудью не допускается с самого начала лечения через 3 недели после последней дозы учебного препарата.
• Имеет историю или текущие доказательства любого медицинского или другого состояния, терапии или лабораторной аномалии, которые, по мнению исследователя, могут смешать результаты исследования или исключить участие в клиническом исследовании.