Uno studio sulla vedotina enfortumab nelle persone con carcinoma cistico adenoide

Criteri di inclusione:

• I pazienti devono avere carcinoma cistico adenoide patologicamente confermato. Sono consentiti tumori derivanti da siti primari della ghiandola non salenaria.
• I pazienti devono avere una malattia ricorrente e/o metastatica non suscettibile di altre terapia intenzionale curativa.
• Almeno 4 settimane devono essere trascorsi dalla fine del precedente trattamento sistemico e/o 2 settimane dal completamento della radioterapia con la risoluzione di tutto il trattamento la tossicità correlata alla versione CTCAE NCI versione 5.0 di grado <1 (o tollerabile grado 2) o di nuovo al basale (ad eccezione dell'alopecia, della linfopenia o dell'ipotiroidismo) prima di iniziare il trattamento del farmaco in studio.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile di RECIST V1.1, definita come almeno una lesione non nodale che misura ≥ 20 mm con tecniche convenzionali o come ≥10 mm con scansione TC, risonanza magnetica o pinza per esame clinico nella dimensione più lunga e/o una misurazione della lesione nodale ≥ 15 mm nella dimensione più breve. I tumori in campi precedentemente irradiati possono essere considerati misurabili se vi sono prove della progressione del tumore dopo il trattamento con radiazioni.
• I pazienti devono avere la documentazione di una lesione nuova o progressiva sullo studio di imaging radiologico condotto entro 6 mesi prima dell'iscrizione allo studio (è consentita la progressione della malattia per qualsiasi intervallo) e/o i sintomi relativi alla malattia nuova/peggioramento entro 6 mesi prima dell'iscrizione allo studio. NOTA: questa valutazione sarà eseguita dall'investigatore del trattamento e non è richiesta la prova della progressione in base ai criteri di recist.
• Età ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Stato delle prestazioni ECOG 0 o 1 (o Karnofsky ≥ 70%).
• I pazienti devono disporre di tessuti dal tumore primario o dalle metastasi disponibili per studi correlativi. Sono accettabili un blocco di paraffina o almeno 20 vetrini non macchiati (blocco di paraffina o a 30 vetrini non macchiati). I pazienti senza tessuto disponibili per l'invio possono ancora essere ammissibili se approvati dal principale investigatore. La raccolta di tessuti aggiuntiva non è un requisito per questo studio.

• Lo screening dei valori di laboratorio deve soddisfare i seguenti criteri:

  • Neutrofili ≥ 1500/μl
  • Piastrine ≥ 100x10^3/μl
  • Emoglobina> 9,0 g/dl (senza trasfusione di globuli rossi (PRBC) nelle ultime 2 settimane)
  • AST e ALT ≤ 2,5 x Uln (se sono presenti metastasi epatiche, AST e ALT ≤ 5x Uln)
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN o bilirubina diretta ≤ Uln per i partecipanti con livelli totali di bilirubina> 1,5 x ULN (tranne i partecipanti con sindrome di Gilbert, che può avere una bilirubina totale <3,0 mg/dl)
  • Sierica creatinina ≤ 1,5 x Uln o clearance di creatinina (CRCL) ≥ 40 ml/min per formula Cockcroft-Gault se la creatinina è> 1,5 x Uln
  • CRCL femminile = (140 - età negli anni) x peso in kg x 0,85 72 x creatinina sierica in mg/dl
  • CRCL maschio = (140 - età negli anni) x peso in kg x 1,00 72 x creatinina sierica in mg/dl
• I partecipanti devono essere disposti a firmare il modulo di consenso informato scritto. Un modulo di consenso informato firmato deve essere ottenuto in modo appropriato prima della condotta di qualsiasi procedura specifica di prova.
• I partecipanti maschi devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione e astenersi dalla donazione di spermatozoi dall'inizio della terapia attraverso 4 mesi dopo l'ultima dose di trattamento di prova.
• Le partecipanti femminili devono essere d'accordo a non donare OVA a partire dallo screening e durante il periodo di studio e per almeno 3 settimane dopo la dose finale del farmaco di studio.

• Una partecipazione femminile è idonea a partecipare se 1) non è incinta (per le donne con un potenziale grave, un test di gravidanza deve essere negativo entro 72 ore prima dell'iniziazione; se un test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà necessario un test di gravidanza sierico) o non sarà richiesto 2) non è una donna del potenziale per il cuscinetto infantile definito da uno dei seguenti criteri:

  • Pre-menopausa con una delle seguenti: isterectomia documentata, salpingectomia bilaterale documentata, ooforectomia bilaterale documentata
  • Le femmine postmenopausali definite come mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, è richiesta la conferma con due misurazioni FSH nell'intervallo postmenopausale.
• Una donna di potenziale di gravidanza deve usare una contraccezione altamente efficace dall'inizio della terapia attraverso 2 mesi dopo l'ultima dose di farmaci da studio.

Criteri di esclusione:

• Le metastasi cerebrali non trattate (soggetti con metastasi cerebrali trattate saranno ammissibili, a condizione che siano radiograficamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuta [Nota che l'imaging ripetuto dovrebbe essere eseguito durante lo screening dello studio], clinicamente stabile e senza requisiti di trattamento steroideo per almeno 14 giorni prima della prima dose di trattamento dello studio).
• Precedente malignità se diagnosticata e trattata entro 2 anni dall'inizio del farmaco. I pazienti possono essere inclusi se hanno completato la terapia per una malignità precedente> 2 anni prima dell'inizio del farmaco e attualmente non sono prove di malattia (NED). Eccezione: i partecipanti con carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ (DCIS mammario o CIS cervicale) che hanno subito una terapia potenzialmente curativa in qualsiasi momento non sono esclusi dalla partecipazione del processo.
• Precedente terapia anti-cancro sistemica entro 4 settimane dall'inizio del trattamento dello studio.
• ≥ Neuropatia periferica di grado 2 per criteri CTCAE V5.0.
• Occhi secchi, cheratite, cheratopatia e congiuntivite attiva.
• Insufficienza cardiaca congestizia di New York Heart Association di Grado II o superiore, angina instabile, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o aritmia cardiaca grave associata a significativa compromissione cardiovascolare negli ultimi 6 mesi (l'ecocardiogramma basale non è richiesto se non è necessario se non indicato clinicamente).
• Infezione attiva, definita come qualsiasi infezione che richiede un trattamento sistemico
• Il soggetto è noto per essere positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o il virus dell'epatite C attivo (HCV) o l'infezione da epatite B (HBV) (carico virale positivo). Non sono richiesti test per HIV, HCV o HBV prima dell'inizio del farmaco di studio. Se il paziente ha una storia nota di HCV trattata, è necessario un carico virale per confermare l'autorizzazione dell'infezione.
• Ha una storia di pneumonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che richiedeva steroidi o ha attuali pneumonite/malattia polmonare interstiziale.
• Insufficienza renale che richiede dialisi emo- o peritoneale attiva.
• L'allattamento al seno non è consentito dall'inizio del trattamento per 3 settimane dopo l'ultima dose di farmaco in studio.
• Ha una storia o una prova attuale di qualsiasi condizione medica o altra condizione, terapia o anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dell'investigatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o precludere la partecipazione a uno studio clinico.