Bempedosyre versus statiner hos primærforebyggende patienter med suboptimal statintilhængighed: Effekter på LDL-C-reduktion og tolerabilitet (BASIS)
Bempedoinsyre versus statiner i primærforebyggende patienter med suboptimal statinoverholdelse: Effekter på LDL-C-reduktion og tolerabilitet
Bempedoinsyre er et oralt, ikke-statin LDL-kolesterol (LDL-C) sænkende middel, der hæmmer ATP-citrat-lyase (ACL), opstrøms for HMG-CoA-reduktase (det enzym, der hæmmes af statiner).
MDPI
+1
Hos patienter med hyperkolesterolæmi, der ikke kan tåle statiner, eller har suboptimal statinoverholdelse/tolerance, har det vist sig, at bempedoinsyre reducerer LDL-C med ~20-30% (monoterapi) og mere, når den tilføjes til andre behandlinger (f.eks. ezetimib) (≈30-40%).
PubMed
- 2 medicinejournal.in
- 2
I den store primærforebyggende undergruppe af forsøget CLEAR Outcomes (statin-intolerante patienter uden tidligere kardiovaskulær hændelse) sænkede bempedoinsyre (180 mg dagligt) LDL-C med ~21,3% og hs-CRP med ~21,5%. Det var også forbundet med en signifikant reduktion i større uønskede kardiovaskulære hændelser (MACE): hazard ratio 0,70 (95% KI 0,55-0,89) sammenlignet med placebo over ~40 måneder.
PubMed +1
Med hensyn til tolerabilitet: Muskelrelaterede bivirkninger ser ud til at være lavere sammenlignet med statiner (fordi bempedoinsyre kun aktiveres i leveren, ikke i skeletmuskler), og den ser generelt ud til at være vel tolereret, men der er tegn på forhøjet urinsyre/gigt, forhøjede leverenzymer og kreatinin/nyre effekter.
MDPI
+1
Sammenlignelig kardiovaskulær fordel (når normaliseret pr. enhed LDL-C-reduktion) antyder, at bempedoinsyre kan give lignende relative risikoreduktioner som statiner, selvom den absolutte LDL-C-sænkning er mindre.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Mekanisme: Bempedosyre virker ved at hæmme ACL i kolesterolsyntesevejen; da det aktiverende enzym kun findes i leveren (ikke muskler), er risikoen for musklerelaterede bivirkninger reduceret.
Frontiers
Indikation/Anvendelsesområde: Særlig nyttig hos patienter som (a) har forhøjet kardiovaskulær risiko (primær forebyggelse eller sekundær), (b) ikke kan tåle statiner eller har suboptimal overholdelse, og (c) har brug for yderligere LDL-C-reduktion udover statin (eller i stedet for statin) behandling.
Effektivitet:
~20-30% LDL-C-reduktion som monoterapi hos statin-intolerante patienter. PubMed
+1
Yderligere fordel ved kombination med andre terapier (f.eks. ~30-40% reduktion ved kombination med ezetimib).
medicinejournal.in
Hos højrisiko-patienter i primær forebyggelse som er intolerante overfor statiner: LDL-C-reduktion ~21% og hs-CRP ~21% med meningsfuld reduktion i kardiovaskulære hændelser.
PubMed +1
Tålelighed/Sikkerhed:
Lavere risiko for muskelsymptomer sammenlignet med statiner. PubMed
+1
Kendte uønskede signaler: hyperurikæmi/gigt, forhøjede leverenzymer, muligvis forhøjet kreatinin/nyreændringer.
JAMA Network +1
Sammenligning med Statiner:
Statiner reducerer typisk LDL-C med meget større marginer (30-50%+ afhængig af dosis/intensitet). Bempedosyres LDL-C-reduktion er mere beskeden i sammenligning.
Men når man ser på risikoreduktionen pr. enhed LDL-C-reduktion, ser bempedosyre ud til at give lignende relative fordele som statiner.
American College of Cardiology
+1
Klinisk implikation: Hos patienter med suboptimal statinbrug (på grund af intolerance, manglende overholdelse eller kontraindikation) tilbyder bempedosyre en levedygtig supplerende eller alternativ lipidnedsættende strategi i primær forebyggelsessammenhæng.
Begrænsninger:
Ikke et direkte hoved-til-hoved studie af bempedosyre versus statiner i scenariet med suboptimal statinoverholdelse.
Absolut reduktion i LDL-C er lavere end med højintensive statiner, så forventningerne skal kalibreres i overensstemmelse hermed.
Langtids sikkerhed i bredere populationer bliver fortsat overvåget.
Omkostninger og tilgængelighed kan variere efter region; lokal omkostningseffektivitet skal evalueres.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Sohaib Ashraf Consultant Cardiologist, MD Cardiology
- Telefonnummer: +923334474523
- E-mail: sohaib-ashraf@outlook.com
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Voksne i alderen ≥40 år uden etableret ASCVD (ingen tidligere myokardieinfarkt, apopleksi eller akut koronart syndrom).
Indikation for lipidnedsættende terapi (LDL-C ≥130 mg/dL eller 10-års ASCVD-risiko
≥7,5%).
Dokumenteret historie med dårlig statinoverholdelse, defineret som:
- Selvrapporteret overholdelse <80% i de seneste 3 måneder, eller
- Tidligere statinophør på grund af bivirkninger dokumenteret i journalen.
- Villighed til at give skriftlig informeret samtykke. Eksklusionskriterier
- Etableret ASCVD (sekundær forebyggelse).
- Svær leversvigt (ALT eller AST >3× øvre normalgrænse).
- Svær nyresvigt (eGFR <30 mL/min/1,73 m²).
- Graviditet, amning eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke anvender prævention.
- Nuværende eller planlagt behandling med PCSK9-hæmmere, fibrater eller niacin.
- Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidler eller hjælpestoffer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A (Bempedosyre)
BA 180 mg en gang dagligt + placebo-statin.
|
BA 180 mg en gang dagligt
Placebo givet én gang daglig
|
|
Placebo komparator: Arm B (Statin)
Rosuvastatin 5 mg en gang dagligt + placebo BA.
|
Placebo givet én gang daglig
rosuvastatin 5 mg HS
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentvis ændring i LDL-C
Tidsramme: 6 måneder
|
Procentvis ændring i LDL-C fra baseline LDL-C
|
6 måneder
|
|
Sammensat overholdelses-/tolerabilitetsendepunkt:
Tidsramme: 6 måneder
|
ophør af behandling, muskellidelsesrelaterede symptomer eller laboratorieabnormiteter (ALT/AST >3× ULN, urinsyre >9 mg/dL).
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolut ændring i LDL-C
Tidsramme: 6 måneder
|
Absolut ændring i LDL-C fra baseline til 6 måneder.
|
6 måneder
|
|
Andel, der opnår LDL-kolesterol <100 mg/dL (eller <70 mg/dL for diabetikere).
Tidsramme: 6 måneder
|
Andel, der opnår LDL-C <100 mg/dL (eller <70 mg/dL for diabetikere).
|
6 måneder
|
|
Ændring i hs-CRP
Tidsramme: 6 måneder
|
Ændring i hs-CRP fra baseline.
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Svovlforbindelser
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Farmaceutiske præparater
- Doseringsformer
- Kulbrinter
- Amider
- Pyrimidiner
- Kulbrinter, halogeneret
- Sulfonamider
- Sulfoner
- Fluorobenzener
- Kulbrinter, fluoreret
- Rosuvastatin Calcium
- 8-hydroxy-2,2,14,14-tetramethylpentadecandisyre
- Tabletter
Andre undersøgelses-id-numre
- RAIC PESSI/ESTT/2025/506
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .