Bempedosäure versus Statine bei Primärpräventionspatienten mit suboptimaler Statinadhärenz: Auswirkungen auf die LDL-C-Reduktion und Verträglichkeit (BASIS)
Bempedosäure versus Statine bei Primärpräventionspatienten mit suboptimaler Statinadhärenz: Auswirkungen auf die LDL-C-Senkung und Verträglichkeit
Bempedosäure ist ein orales, nicht-Statin-LDL-Cholesterin (LDL-C) senkendes Mittel, das ATP-Citrat-Lyase (ACL) hemmt, upstream von HMG-CoA-Reduktase (das durch Statine gehemmte Enzym).
MDPI
+1
Bei Patienten mit Hypercholesterinämie, die Statine nicht vertragen oder eine suboptimale Statinadhärenz/-verträglichkeit aufweisen, hat sich gezeigt, dass Bempedosäure das LDL-C um ~20-30 % (Monotherapie) und mehr bei Zugabe zu anderen Therapien (z.B. Ezetimib) (≈30-40 %) senkt.
PubMed
- 2 medicinejournal.in
- 2
In der großen Primärpräventions-Subgruppe der CLEAR-Outcomes-Studie (Statin-intolerante Patienten ohne vorheriges kardiovaskuläres Ereignis) senkte Bempedosäure (180 mg täglich) das LDL-C um ~21,3 % und hs-CRP um ~21,5 %. Sie war auch mit einer signifikanten Reduktion schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (MACE) verbunden: Hazard Ratio 0,70 (95 % CI 0,55-0,89) gegenüber Placebo über ~40 Monate.
PubMed +1
Zur Verträglichkeit: Muskelbezogene unerwünschte Ereignisse scheinen im Vergleich zu Statinen niedriger zu sein (da Bempedosäure nur in der Leber, nicht im Skelettmuskel aktiviert wird) und sie scheint allgemein gut verträglich zu sein, aber es gibt Hinweise auf erhöhte Harnsäure/Gicht, erhöhte Leberenzyme und Kreatinin/Niereneffekte.
MDPI
+1
Der vergleichende kardiovaskuläre Nutzen (bei Normalisierung pro Einheit LDL-C-Senkung) deutet darauf hin, dass Bempedosäure ähnliche relative Risikoreduktionen wie Statine bewirken könnte, obwohl die absolute LDL-C-Senkung geringer ist.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Mechanismus: Bempedosäure wirkt durch Hemmung von ACL im Cholesterin-Syntheseweg; da das aktivierende Enzym nur in der Leber (nicht im Muskel) vorhanden ist, ist das Risiko muskelspezifischer Nebenwirkungen verringert.
Frontiers
Indikation/Anwendungsfall: Besonders nützlich bei Patienten, die (a) ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko aufweisen (Primär- oder Sekundärprävention), (b) Statine nicht vertragen oder eine suboptimale Adhärenz haben, und (c) eine weitere LDL-C-Senkung über die Statintherapie hinaus (oder anstelle von Statinen) benötigen.
Wirksamkeit:
~20-30% LDL-C-Senkung als Monotherapie bei statinunverträglichen Patienten. PubMed
+1
Zusätzlicher Nutzen in Kombination mit anderen Therapien (z.B. ~30-40% Reduktion in Kombination mit Ezetimib).
medicinejournal.in
Bei Hochrisikopatienten zur Primärprävention mit Statinunverträglichkeit: LDL-C-Reduktion ~21% und hs-CRP ~21% mit signifikanter Verringerung kardiovaskulärer Ereignisse.
PubMed +1
Verträglichkeit/Sicherheit:
Geringeres Risiko für Muskelsymptome im Vergleich zu Statinen. PubMed
+1
Bekannte unerwünschte Signale: Hyperurikämie/Gicht, erhöhte Leberenzyme, möglicherweise erhöhtes Kreatinin/Nierenveränderungen.
JAMA Network +1
Vergleich mit Statinen:
Statine reduzieren typischerweise LDL-C in wesentlich größerem Umfang (30-50%+ je nach Dosis/Intensität). Die LDL-C-Senkung durch Bempedosäure ist im Vergleich moderater.
Betrachtet man jedoch die Risikoreduktion pro Einheit LDL-C-Senkung, scheint Bempedosäure ähnliche relative Vorteile wie Statine zu bieten.
American College of Cardiology
+1
Klinische Implikation: Bei Patienten mit suboptimaler Statinanwendung (aufgrund von Unverträglichkeit, Non-Adhärenz oder Kontraindikation) bietet Bempedosäure eine praktikable ergänzende oder alternative lipidsenkende Strategie im Rahmen der Primärprävention.
Einschränkungen:
Kein direkter Kopf-an-Kopf-Vergleich von Bempedosäure versus Statinen bei suboptimaler Statinadhärenz.
Die absolute LDL-C-Reduktion ist geringer als bei hochintensiven Statinen, daher müssen die Erwartungen entsprechend angepasst werden.
Die Langzeitsicherheit in breiteren Populationen wird weiterhin überwacht.
Kosten und Zugänglichkeit können regional variieren; lokale Kosteneffektivität muss bewertet werden.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Sohaib Ashraf Consultant Cardiologist, MD Cardiology
- Telefonnummer: +923334474523
- E-Mail: sohaib-ashraf@outlook.com
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien
- Erwachsene im Alter von ≥40 Jahren ohne etablierte ASCVD (kein vorheriger Myokardinfarkt, Schlaganfall oder akutes Koronarsyndrom).
Indikation für lipidsenkende Therapie (LDL-C ≥130 mg/dL oder 10-Jahres-ASCVD-Risiko
≥7,5 %).
Dokumentierte Vorgeschichte schlechter Statinadhärenz, definiert als:
- Selbstberichtete Adhärenz <80 % in den letzten 3 Monaten, oder
- Vorheriges Statin-Absetzen aufgrund von Nebenwirkungen, dokumentiert in der Krankengeschichte.
- Bereitschaft zur Abgabe einer schriftlichen Einwilligungserklärung. Ausschlusskriterien
- Etablierte ASCVD (Sekundärprävention).
- Schwere Leberfunktionsstörung (ALT oder AST >3× oberer Grenzwert).
- Schwere Nierenfunktionsstörung (eGFR <30 mL/min/1,73 m²).
- Schwangerschaft, Stillzeit oder Frauen im gebärfähigen Alter ohne Verhütung.
- Aktuelle oder geplante Behandlung mit PCSK9-Inhibitoren, Fibraten oder Niacin.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder Hilfsstoffe.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Arm A (Bempedosäure)
BA 180 mg einmal täglich + Placebo-Statin.
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BA 180 mg 1-mal täglich
Placebo einmal täglich verabreicht
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Placebo-Komparator: Arm B (Statin)
Rosuvastatin 5 mg einmal täglich + Placebo BA.
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Placebo einmal täglich verabreicht
Rosuvastatin 5 mg HS
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentuale Veränderung des LDL-C
Zeitfenster: 6 Monate
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Prozentuale Änderung des LDL-C gegenüber dem LDL-C-Ausgangswert
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6 Monate
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Komposit-Endpunkt für Adhärenz/Tolerierbarkeit:
Zeitfenster: 6 Monate
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Behandlungsabbruch, muskelspezifische Symptome oder Laborauffälligkeiten (ALT/AST >3× ULN, Harnsäure >9 mg/dL).
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Absolute Änderung des LDL-C
Zeitfenster: 6 Monate
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Absolute Änderung des LDL-C vom Ausgangswert bis 6 Monate.
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6 Monate
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Anteil, der LDL-C <100 mg/dL (oder <70 mg/dL für Diabetiker) erreicht.
Zeitfenster: 6 Monate
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Anteil, der LDL-C <100 mg/dL (oder <70 mg/dL für Diabetiker) erreicht.
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6 Monate
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Veränderung des hs-CRP
Zeitfenster: 6 Monate
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Änderung des hs-CRP-Werts gegenüber dem Ausgangswert.
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6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Schwefelverbindungen
- Organische Chemikalien
- Heterocyclische Verbindungen, 1-Ring
- Heterocyclische Verbindungen
- Pharmazeutische Präparate
- Dosierungsformen
- Kohlenwasserstoffe
- Amides
- Pyrimidine
- Kohlenwasserstoffe, halogeniert
- Sulfonamide
- Sulfone
- Fluorobenzene
- Kohlenwasserstoffe, fluoriert
- Rosuvastatin Calcium
- 8-Hydroxy-2,2,14,14-tetramethylpentadecandisäure
- Tabletten
Andere Studien-ID-Nummern
- RAIC PESSI/ESTT/2025/506
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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