Acide Bempédoïque Versus Statines chez les Patients en Prévention Primaire avec une Adhérence Sous-Optimale aux Statines : Effets sur la Réduction du LDL-C et la Tolérance (BASIS)
Acide Bempédoïque versus Statines chez les Patients en Prévention Primaire avec une Adhérence Sous-optimale aux Statines : Effets sur la Réduction du LDL-C et la Tolérabilité
L'acide bempédoïque est un agent hypocholestérolémiant oral non statine qui inhibe la lyase ATP citrate (ACL), en amont de la HMG-CoA réductase (l'enzyme inhibée par les statines).
MDPI
+1
Chez les patients hypercholestérolémiques incapables de tolérer les statines, ou ayant une adhérence/tolérance sous-optimale aux statines, l'acide bempédoïque a démontré réduire le LDL-C d'environ 20-30% (monothérapie) et davantage lorsqu'ajouté à d'autres traitements (par exemple, ézétimibe) (≈30-40%).
PubMed
- 2 medicinejournal.in
- 2
Dans le large sous-groupe de prévention primaire de l'essai CLEAR Outcomes (patients intolérants aux statines sans antécédent d'événement cardiovasculaire), l'acide bempédoïque (180 mg quotidien) a réduit le LDL-C d'environ 21,3% et la hs-CRP d'environ 21,5%. Il a également été associé à une réduction significative des événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) : rapport de risque 0,70 (IC 95% 0,55-0,89) par rapport au placebo sur environ 40 mois.
PubMed +1
Concernant la tolérabilité : les événements indésirables liés aux muscles semblent plus faibles comparé aux statines (car l'acide bempédoïque n'est activé que dans le foie, pas dans le muscle squelettique) et il semble généralement bien toléré, mais il existe des signaux d'augmentation de l'acide urique/goutte, d'élévation des enzymes hépatiques, et d'effets sur la créatinine/rénaux.
MDPI
+1
L'avantage cardiovasculaire comparatif (lorsque normalisé par unité de réduction du LDL-C) suggère que l'acide bempédoïque pourrait produire des réductions de risque relatif similaires à celles des statines, bien que la réduction absolue du LDL-C soit moindre.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Mécanisme : L'acide bempédoïque agit en inhibant l'ACL dans la voie de synthèse du cholestérol ; puisque l'enzyme activatrice n'est présente que dans le foie (pas dans le muscle), le risque d'effets secondaires liés aux muscles est réduit.
Frontières
Indication/Cas d'utilisation : Particulièrement utile chez les patients qui (a) présentent un risque cardiovasculaire élevé (prévention primaire ou secondaire), (b) ne tolèrent pas les statines ou ont une observance sous-optimale, et (c) nécessitent une réduction supplémentaire du LDL-C au-delà du traitement par statines (ou en remplacement des statines).
Efficacité :
~20-30% de réduction du LDL-C en monothérapie chez les patients intolérants aux statines. PubMed
+1
Bénéfice supplémentaire lorsqu'il est associé à d'autres thérapies (par exemple, ~30-40% de réduction lorsqu'il est combiné à l'ézétimibe).
medicinejournal.in
Chez les patients à haut risque en prévention primaire intolérants aux statines : réduction du LDL-C ~21% et hs-CRP ~21% avec une réduction significative des événements cardiovasculaires.
PubMed +1
Tolérance/Sécurité :
Risque plus faible de symptômes musculaires par rapport aux statines. PubMed
+1
Signaux indésirables connus : hyperuricémie/goutte, enzymes hépatiques élevées, augmentation possible de la créatinine/changements rénaux.
JAMA Network +1
Comparaison avec les statines :
Les statines réduisent généralement le LDL-C de manière beaucoup plus importante (30-50%+ selon la dose/intensité). La réduction du LDL-C par l'acide bempédoïque est plus modeste en comparaison.
Cependant, en examinant la réduction du risque par unité de réduction du LDL-C, l'acide bempédoïque semble offrir des bénéfices relatifs similaires à ceux des statines.
American College of Cardiology
+1
Implication clinique : Chez les patients ayant une utilisation sous-optimale des statines (en raison d'une intolérance, d'une non-observance ou d'une contre-indication), l'acide bempédoïque offre une stratégie hypolipémiante complémentaire ou alternative viable dans le cadre de la prévention primaire.
Limitations :
Aucun essai direct comparant l'acide bempédoïque aux statines dans le scénario d'une observance sous-optimale des statines.
La réduction absolue du LDL-C est inférieure à celle des statines à haute intensité, donc les attentes doivent être calibrées en conséquence.
La sécurité à long terme dans des populations plus larges continue d'être surveillée.
Le coût et l'accessibilité peuvent varier selon les régions ; l'évaluation du rapport coût-efficacité local est nécessaire.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sohaib Ashraf Consultant Cardiologist, MD Cardiology
- Numéro de téléphone: +923334474523
- E-mail: sohaib-ashraf@outlook.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion
- Adultes âgés de ≥40 ans sans ASCVD établie (aucun antécédent d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou de syndrome coronarien aigu).
Indication d'un traitement hypolipidémiant (LDL-C ≥130 mg/dL ou risque d'ASCVD à 10 ans
≥7,5%).
Antécédents documentés de mauvaise observance des statines, définis comme :
- Observance auto-déclarée <80% au cours des 3 derniers mois, ou
- Arrêt antérieur des statines pour effets indésirables documenté dans le dossier médical.
- Volonté de fournir un consentement éclairé écrit. Critères d'exclusion
- ASCVD établie (prévention secondaire).
- Insuffisance hépatique sévère (ALT ou AST >3× la limite supérieure de la normale).
- Insuffisance rénale sévère (DFG <30 mL/min/1,73 m²).
- Grossesse, allaitement ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception.
- Traitement actuel ou prévu par des inhibiteurs de PCSK9, des fibrates ou de la niacine.
- Hypersensibilité connue aux médicaments de l'étude ou aux excipients.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Bras A (Acide bempédoïque)
BA 180 mg une fois par jour + placebo de statine.
|
BA 180 mg une fois par jour
Placebo administré une fois par jour
|
|
Comparateur placebo: Groupe B (Statine)
Rosuvastatine 5 mg une fois par jour + placebo BA.
|
Placebo administré une fois par jour
rosuvastatine 5 mg au coucher
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de changement du LDL-C
Délai: 6 mois
|
Pourcentage de variation de la LDL-C par rapport à la LDL-C de base
|
6 mois
|
|
Critère composite d'observance/tolérabilité :
Délai: 6 mois
|
arrêt du traitement, symptômes liés aux muscles ou anomalies de laboratoire (ALT/AST >3× LSN, acide urique >9 mg/dL).
|
6 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Variation absolue du LDL-C
Délai: 6 mois
|
Variation absolue du LDL-C entre le début de l'étude et 6 mois.
|
6 mois
|
|
Proportion atteignant un LDL-C <100 mg/dL (ou <70 mg/dL pour les diabétiques).
Délai: 6 mois
|
Proportion atteignant un LDL-C <100 mg/dL (ou <70 mg/dL pour les diabétiques).
|
6 mois
|
|
Variation de la hs-CRP
Délai: 6 mois
|
Variation de la hs-CRP par rapport à la valeur initiale.
|
6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Préparations pharmaceutiques
- Formulaires de dosage
- Hydrocarbures
- Amides
- Pyrimidines
- Hydrocarbures, halogénés
- Sulfonamides
- Sulfones
- Fluorobenzènes
- Hydrocarbures, fluorés
- Rosuvastatine calcique
- Acide 8-hydroxy-2,2,14,14-tétraméthylpentadécanedioïque
- Comprimés
Autres numéros d'identification d'étude
- RAIC PESSI/ESTT/2025/506
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .