Bempedoïnezuur Versus Statines in Primaire-Preventiepatiënten Met Suboptimale Statinetrouw: Effecten op LDL-C-Reductie en Tolerantie (BASIS)
Bempedoezuur Versus Statines bij Primaire-Preventiepatiënten met Suboptimale Statinetrouw: Effecten op LDL-C-Reductie en Tolerantie
Bempedoic acid is een oraal, non-statin LDL-cholesterol (LDL-C) verlagend middel dat ATP-citraatlyase (ACL) remt, stroomopwaarts van HMG-CoA-reductase (het door statines geremde enzym).
MDPI
+1
Bij patiënten met hypercholesterolemie die statines niet kunnen verdragen, of suboptimale statinetherapietrouw/-tolerantie hebben, is aangetoond dat bempedoic acid LDL-C met ~20-30% verlaagt (monotherapie) en meer wanneer toegevoegd aan andere therapieën (bijvoorbeeld ezetimibe) (≈30-40%).
PubMed
- 2 medicinejournal.in
- 2
In de grote primaire-preventie subgroep van de CLEAR Outcomes-studie (statine-intolerante patiënten zonder eerdere cardiovasculaire gebeurtenis) verlaagde bempedoic acid (180 mg dagelijks) LDL-C met ~21,3% en hs-CRP met ~21,5%. Het werd ook geassocieerd met een significante vermindering van belangrijke cardiovasculaire gebeurtenissen (MACE): hazard ratio 0,70 (95% BI 0,55-0,89) versus placebo gedurende ~40 maanden.
PubMed +1
Wat betreft verdraagbaarheid: spiergerelateerde bijwerkingen lijken lager vergeleken met statines (omdat bempedoic acid alleen in de lever wordt geactiveerd, niet in skeletspieren) en het lijkt over het algemeen goed verdragen, maar er zijn signalen van verhoogd urinezuur/jicht, verhoogde leverenzymen en creatinine/niereffecten.
MDPI
+1
Vergelijkend cardiovasculair voordeel (genormaliseerd per eenheid LDL-C-reductie) suggereert dat bempedoic acid vergelijkbare relatieve risicoreducties kan opleveren als statines, hoewel de absolute LDL-C-verlaging minder is.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Mechanisme: Bempedoinezuur werkt door ACL te remmen in het cholesterol-synthesepad; aangezien het activerende enzym alleen in de lever aanwezig is (niet in spieren), is het risico op spiergerelateerde bijwerkingen verminderd.
Frontiers
Indicatie/Gebruiksscenario: Bijzonder nuttig bij patiënten die (a) een verhoogd cardiovasculair risico hebben (primaire preventie of secundair), (b) statines niet kunnen verdragen of suboptimale therapietrouw hebben, en (c) verdere LDL-C-reductie nodig hebben naast statine (of in plaats van statine) therapie.
Effectiviteit:
~20-30% LDL-C-verlaging als monotherapie bij statine-intolerante patiënten. PubMed
+1
Extra voordeel wanneer gecombineerd met andere therapieën (bijv. ~30-40% reductie wanneer gecombineerd met ezetimibe).
medicinejournal.in
Bij primaire-preventie hoogrisicopatiënten die statines niet verdragen: LDL-C-reductie ~21% en hs-CRP ~21% met betekenisvolle vermindering van cardiovasculaire gebeurtenissen.
PubMed +1
Tolerantie/Veiligheid:
Lager risico op spiersymptomen in vergelijking met statines. PubMed
+1
Bekende bijwerkingen: hyperurikemie/jicht, verhoogde leverenzymen, mogelijk verhoogd creatinine/nierschade.
JAMA Network +1
Vergelijking met Statines:
Statines verminderen LDL-C typisch met veel grotere marges (30-50%+ afhankelijk van dosis/intensiteit). De LDL-C-reductie van bempedoinezuur is in vergelijking bescheidener.
Echter, wanneer gekeken wordt naar risicoreductie per eenheid LDL-C-verlaging, lijkt bempedoinezuur vergelijkbare relatieve voordelen op te leveren als statines.
American College of Cardiology
+1
Klinische Implicatie: Bij patiënten met suboptimaal statinegebruik (vanwege intolerantie, niet-naleving of contra-indicatie), biedt bempedoinezuur een bruikbare aanvullende of alternatieve lipidenverlagende strategie in de setting van primaire preventie.
Beperkingen:
Geen directe head-to-head studie van bempedoinezuur versus statines in het scenario van suboptimale statinetherapietrouw.
Absolute vermindering van LDL-C is lager dan bij hoog-intensieve statines, dus verwachtingen moeten dienovereenkomstig worden afgestemd.
Lange-termijn veiligheid in bredere populaties wordt nog steeds gemonitord.
Kosten en toegankelijkheid kunnen per regio variëren; lokale kosteneffectiviteit behoeft evaluatie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Sohaib Ashraf Consultant Cardiologist, MD Cardiology
- Telefoonnummer: +923334474523
- E-mail: sohaib-ashraf@outlook.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Volwassenen van ≥40 jaar zonder vastgestelde ASCVD (geen eerdere myocardinfarct, beroerte of acuut coronair syndroom).
Geïndiceerd voor lipidenverlagende therapie (LDL-C ≥130 mg/dL of 10-jaars ASCVD-risico
≥7,5%).
Gedocumenteerde geschiedenis van slechte statinetrouw, gedefinieerd als:
- Zelfgerapporteerde therapietrouw <80% in de afgelopen 3 maanden, of
- Eerdere statine-onderbreking wegens bijwerkingen gedocumenteerd in het medisch dossier.
- Bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen. Exclusiecriteria
- Vastgestelde ASCVD (secundaire preventie).
- Ernstig leverfalen (ALT of AST >3× bovenste referentiewaarde).
- Ernstig nierfalen (eGFR <30 mL/min/1,73 m²).
- Zwangerschap, borstvoeding of vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder anticonceptie.
- Huidige of geplande behandeling met PCSK9-remmers, fibraten of niacine.
- Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksmedicatie of hulpstoffen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Arm A (Bempedoezuur)
BA 180 mg eenmaal daags + placebo-statine.
|
BA 180 mg eenmaal daags
Placebo eenmaal daags toegediend
|
|
Placebo-vergelijker: Arm B (Statin)
Rosuvastatine 5 mg eenmaal daags + placebo BA.
|
Placebo eenmaal daags toegediend
rosuvastatine 5 mg HS
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage verandering in LDL-C
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Percentage verandering in LDL-C ten opzichte van het uitgangsniveau LDL-C
|
6 maanden
|
|
Gecombineerd therapietrouw-/tolerantie-eindpunt:
Tijdsspanne: 6 maanden
|
behandelingsstop, spiergerelateerde symptomen of laboratoriumafwijkingen (ALT/AST >3× BGN, urinezuur >9 mg/dL).
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Absolute verandering in LDL-C
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Absolute verandering in LDL-C van baseline tot 6 maanden.
|
6 maanden
|
|
Aandeel dat LDL-C <100 mg/dL bereikt (of <70 mg/dL voor diabetici).
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aandeel dat LDL-C <100 mg/dL (of <70 mg/dL voor diabetici) bereikt.
|
6 maanden
|
|
Verandering in hs-CRP
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verandering in hs-CRP ten opzichte van de baseline.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Zwavelverbindingen
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Farmaceutische voorbereidingen
- Doseringsvormen
- Koolwaterstoffen
- Amides
- Pyrimidines
- Koolwaterstoffen, gehalogeneerd
- Sulfonamides
- Sulfonen
- Fluorobenzenes
- Koolwaterstoffen, gefluoreerd
- Rosuvastatine Calcium
- 8-hydroxy-2,2,14,14-tetramethylpentadecaandizuur
- Tabletten
Andere studie-ID-nummers
- RAIC PESSI/ESTT/2025/506
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .