Bempedosyre versus statiner hos pasienter i primærforebygging med suboptimal statinoverholdelse: Effekter på LDL-C-reduksjon og tolerabilitet (BASIS)
Bempedosyre versus statiner hos primærforebyggende pasienter med suboptimal statintilpasning: Effekter på LDL-C-reduksjon og tolerabilitet
Bempedoinsyre er et oralt, ikke-statin LDL-kolesterol (LDL-C) senkende middel som hemmer ATP-citrat-lyase (ACL), oppstrøms for HMG-CoA-reduktase (enzymet som hemmes av statiner).
MDPI
+1
Hos pasienter med hyperkolesterolemi som ikke tåler statiner, eller har suboptimal statinoverholdelse/toleranse, har bempedoinsyre vist seg å redusere LDL-C med ~20-30 % (monoterapi) og mer når den legges til andre behandlinger (f.eks. ezetimib) (≈30-40 %).
PubMed
- 2 medicinejournal.in
- 2
I den store primærforebyggende undergruppen av CLEAR Outcomes-studien (statin-intolerante pasienter uten tidligere kardiovaskulær hendelse), senket bempedoinsyre (180 mg daglig) LDL-C med ~21,3 % og hs-CRP med ~21,5 %. Det var også assosiert med en signifikant reduksjon i store uønskede kardiovaskulære hendelser (MACE): hazard ratio 0,70 (95 % KI 0,55-0,89) versus placebo over ~40 måneder.
PubMed +1
Når det gjelder tolerabilitet: musklerelaterte bivirkninger ser ut til å være lavere sammenlignet med statiner (fordi bempedoinsyre kun aktiveres i leveren, ikke i skjelettmuskulatur) og det ser generelt ut til å være godt tolerert, men det er tegn på økt urinsyre/gikt, forhøyede leverenzymer og kreatinin/nyrepåvirkning.
MDPI
+1
Sammenlignende kardiovaskulær fordel (når normalisert per enhet LDL-C-reduksjon) antyder at bempedoinsyre kan gi lignende relative risikoreduksjoner som statiner, selv om absolutt LDL-C-senkning er mindre.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mekanisme: Bempedosyre virker ved å hemme ACL i kolesterolsynteseveien; siden aktiveringsenzymet bare finnes i leveren (ikke i muskler), er risikoen for musklerelaterte bivirkninger redusert.
Frontiers
Indikasjon/bruksområde: Spesielt nyttig hos pasienter som (a) har økt kardiovaskulær risiko (primærforebygging eller sekundær), (b) ikke tåler statiner eller har suboptimal medfølgelse, og (c) trenger ytterligere LDL-C-reduksjon utover statin (eller i stedet for statin) terapi.
Effekt:
~20-30% LDL-C-reduksjon som monoterapi hos statin-utolerante pasienter. PubMed
+1
Ytterligere fordel når den kombineres med andre terapier (f.eks. ~30-40% reduksjon når den kombineres med ezetimib).
medicinejournal.in
Hos høyrisikopasienter i primærforebygging som er utolerante overfor statiner: LDL-C-reduksjon ~21% og hs-CRP ~21% med meningsfull reduksjon i kardiovaskulære hendelser.
PubMed +1
Tolerabilitet/sikkerhet:
Lavere risiko for muskelsymptomer sammenlignet med statiner. PubMed
+1
Kjente uønskede signaler: hyperurikemi/gikt, forhøyede leverenzymer, mulig økt kreatinin/nyreforandringer.
JAMA Network +1
Sammenligning med statiner:
Statiner reduserer vanligvis LDL-C med mye større marginer (30-50%+ avhengig av dose/intensitet). Bempedosyres LDL-C-reduksjon er mer beskjeden i sammenligning.
Men når man ser på risikoreduksjonen per enhet LDL-C-reduksjon, ser det ut til at bempedosyre gir lignende relative fordeler som statiner.
American College of Cardiology
+1
Klinisk implikasjon: Hos pasienter med suboptimal statinbruk (på grunn av intoleranse, manglende medfølgelse eller kontraindikasjon), tilbyr bempedosyre en levedyktig tilleggs- eller alternativ lipidsenkende strategi i primærforebyggende setting.
Begrensninger:
Ikke et direkte hod-mot-hod-forsøk av bempedosyre versus statiner i scenariet med suboptimal statinmedfølgelse.
Absolutt reduksjon i LDL-C er lavere enn hos høydose-statiner, så forventningene må tilpasses deretter.
Langtids sikkerhet i bredere populasjoner fortsetter å bli overvåket.
Kostnad og tilgjengelighet kan variere etter region; lokal kostnadseffektivitet må vurderes.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Sohaib Ashraf Consultant Cardiologist, MD Cardiology
- Telefonnummer: +923334474523
- E-post: sohaib-ashraf@outlook.com
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Voksne i alderen ≥40 år uten etablert ASCVD (ingen tidligere hjerteinfarkt, slag eller akutt koronarsyndrom).
Indikasjon for lipidsenkende behandling (LDL-C ≥130 mg/dL eller 10-års ASCVD-risiko
≥7,5%).
Dokumentert historie med dårlig statinoverholdelse, definert som:
- Selvrapportert overholdelse <80% de siste 3 månedene, eller
- Tidligere statinavbrudd på grunn av bivirkninger dokumentert i pasientjournalen.
- Villighet til å gi skriftlig samtykke. Eksklusjonskriterier
- Etablert ASCVD (sekundær forebygging).
- Alvorlig leversvikt (ALT eller AST >3× øvre normalgrense).
- Alvorlig nyresvikt (eGFR <30 mL/min/1,73 m²).
- Graviditet, amming eller kvinner i fruktbar alder som ikke bruker prevensjon.
- Nåværende eller planlagt behandling med PCSK9-hemmere, fibrater eller niacin.
- Kjent overfølsomhet mot studiemedikamenter eller hjelpestoffer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A (Bempedosyre)
BA 180 mg en gang daglig + placebo-statin.
|
BA 180 mg en gang daglig
Placebo gitt én gang daglig
|
|
Placebo komparator: Arm B (Statin)
Rosuvastatin 5 mg én gang daglig + placebo BA.
|
Placebo gitt én gang daglig
rosuvastatin 5 mg HS
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring i LDL-C
Tidsramme: 6 måneder
|
Prosentvis endring i LDL-C fra utgangspunktet LDL-C
|
6 måneder
|
|
Sammensatt endepunkt for medfølgelse/toleranse:
Tidsramme: 6 måneder
|
avbrutt behandling, musklerelaterte symptomer eller laboratorieavvik (ALAT/ASAT >3× øvre normalgrense, urinsyre >9 mg/dL).
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolutt endring i LDL-kolesterol
Tidsramme: 6 måneder
|
Absolutt endring i LDL-kolesterol fra utgangspunkt til 6 måneder.
|
6 måneder
|
|
Andel som oppnår LDL-kolesterol <100 mg/dL (eller <70 mg/dL for diabetikere).
Tidsramme: 6 måneder
|
Andel som oppnår LDL-kolesterol <100 mg/dL (eller <70 mg/dL for diabetikere).
|
6 måneder
|
|
Endring i hs-CRP
Tidsramme: 6 måneder
|
Endring i hs-CRP fra utgangspunkt.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Farmasøytiske preparater
- Doseringsformer
- Hydrokarboner
- Amides
- Pyrimidiner
- Hydrokarboner, halogenert
- Sulfonamider
- Sulfoner
- Fluorbenzener
- Hydrokarboner, fluorert
- Rosuvastatin kalsium
- 8-hydroksy-2,2,14,14-tetrametylpentadekandisyre
- Tabletter
Andre studie-ID-numre
- RAIC PESSI/ESTT/2025/506
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .