Бемпедоевая кислота в сравнении со статинами у пациентов первичной профилактики с неоптимальной приверженностью статинам: влияние на снижение ХС-ЛПНП и переносимость (BASIS)
Бемпедоевая кислота в сравнении со статинами у пациентов первичной профилактики с неоптимальной приверженностью к статинам: влияние на снижение ЛПНП и переносимость
Бемпедоевая кислота – это пероральное, не статиновое средство для снижения холестерина ЛПНП (Х-ЛПНП), которое ингибирует АТФ-цитрат-лиазу (АЦЛ), находящуюся выше по течению от ГМГ-КоА-редуктазы (фермента, ингибируемого статинами).
MDPI
+1
У пациентов с гиперхолестеринемией, которые не могут переносить статины или имеют неоптимальную приверженность/переносимость статинов, было показано, что бемпедоевая кислота снижает Х-ЛПНП примерно на 20-30% (в монотерапии) и более при добавлении к другим терапиям (например, эзетимибу) (≈30-40%).
PubMed
- 2 medicinejournal.in
- 2
В большой подгруппе первичной профилактики исследования CLEAR Outcomes (пациенты с непереносимостью статинов без предшествующего сердечно-сосудистого события) бемпедоевая кислота (180 мг ежедневно) снижала Х-ЛПНП примерно на 21,3% и вч-СРБ примерно на 21,5%. Это также было связано со значительным снижением основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE): коэффициент риска 0,70 (95% ДИ 0,55-0,89) по сравнению с плацебо в течение примерно 40 месяцев.
PubMed +1
Что касается переносимости: побочные эффекты, связанные с мышцами, по-видимому, ниже по сравнению со статинами (поскольку бемпедоевая кислота активируется только в печени, а не в скелетных мышцах), и она, как правило, хорошо переносится, но есть сигналы о повышенном уровне мочевой кислоты/подагре, повышенных печеночных ферментах и влиянии на креатинин/почки.
MDPI
+1
Сравнительная сердечно-сосудистая польза (при нормировании на единицу снижения Х-ЛПНП) позволяет предположить, что бемпедоевая кислота может давать аналогичное относительное снижение риска, как и статины, хотя абсолютное снижение Х-ЛПНП меньше.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Механизм: Бемпедовая кислота действует путем ингибирования АКЛ в пути синтеза холестерина; поскольку активирующий фермент присутствует только в печени (не в мышцах), риск мышечных побочных эффектов снижается.
Frontiers
Показания/Область применения: Особенно полезна у пациентов, которые (а) имеют повышенный сердечно-сосудистый риск (первичная профилактика или вторичная), (б) не переносят статины или имеют неоптимальную приверженность, и (в) нуждаются в дальнейшем снижении ЛПНП-холестерина помимо терапии статинами (или вместо статинов).
Эффективность:
~20-30% снижение ЛПНП-холестерина в монотерапии у пациентов с непереносимостью статинов. PubMed
+1
Дополнительная польза при комбинации с другими терапиями (например, ~30-40% снижение при комбинации с эзетимибом).
medicinejournal.in
У пациентов с высоким риском первичной профилактики с непереносимостью статинов: снижение ЛПНП-холестерина ~21% и вч-СРБ ~21% со значительным снижением сердечно-сосудистых событий.
PubMed +1
Переносимость/Безопасность:
Более низкий риск мышечных симптомов по сравнению со статинами. PubMed
+1
Известные неблагоприятные сигналы: гиперурикемия/подагра, повышенные печеночные ферменты, возможно повышенный креатинин/почечные изменения.
JAMA Network +1
Сравнение со статинами:
Статины обычно снижают ЛПНП-холестерин на значительно большие величины (30-50%+ в зависимости от дозы/интенсивности). Снижение ЛПНП-холестерина бемпедовой кислотой более умеренное в сравнении.
Однако, при рассмотрении снижения риска на единицу снижения ЛПНП-холестерина, бемпедовая кислота, по-видимому, дает сходные относительные преимущества со статинами.
American College of Cardiology
+1
Клиническое значение: У пациентов с неоптимальным использованием статинов (из-за непереносимости, неприверженности или противопоказаний), бемпедовая кислота предлагает жизнеспособную дополнительную или альтернативную стратегию снижения липидов в условиях первичной профилактики.
Ограничения:
Отсутствие прямого сравнительного исследования бемпедовой кислоты и статинов в сценарии неоптимальной приверженности статинам.
Абсолютное снижение ЛПНП-холестерина ниже, чем у высокоинтенсивных статинов, поэтому ожидания должны быть соответствующим образом скорректированы.
Долгосрочная безопасность в более широких популяциях продолжает отслеживаться.
Стоимость и доступность могут различаться по регионам; необходима оценка местной экономической эффективности.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Sohaib Ashraf Consultant Cardiologist, MD Cardiology
- Номер телефона: +923334474523
- Электронная почта: sohaib-ashraf@outlook.com
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения
- Взрослые в возрасте ≥40 лет без установленного АССЗ (без предшествующего инфаркта миокарда, инсульта или острого коронарного синдрома).
Показание к липидснижающей терапии (ЛПНП ≥130 мг/дл или 10-летний риск АССЗ
≥7,5%).
Документированный анамнез плохой приверженности к статинам, определяемый как:
- Самооценка приверженности <80% за последние 3 месяца, или
- Предыдущая отмена статинов из-за побочных эффектов, зафиксированная в медицинской карте.
- Готовность предоставить письменное информированное согласие. Критерии исключения
- Установленное АССЗ (вторичная профилактика).
- Тяжелое нарушение функции печени (АЛТ или АСТ >3× верхней границы нормы).
- Тяжелое нарушение функции почек (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м²).
- Беременность, кормление грудью или женщины детородного возраста, не использующие контрацепцию.
- Текущее или планируемое лечение ингибиторами PCSK9, фибратами или ниацином.
- Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или вспомогательным веществам.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа A (Бемпедоевая кислота)
БА 180 мг один раз в день + плацебо статина.
|
БА 180 мг один раз в сутки
Плацебо назначается один раз в сутки
|
|
Плацебо Компаратор: Группа Б (Статин)
Розувастатин 5 мг один раз в день + плацебо БА.
|
Плацебо назначается один раз в сутки
розувастатин 5 мг на ночь
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение ЛПНП
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Процентное изменение уровня ЛПНП от исходного уровня ЛПНП
|
6 месяцев
|
|
Составной показатель приверженности лечению/переносимости:
Временное ограничение: 6 месяцев
|
прекращение лечения, мышечно-связанные симптомы или лабораторные отклонения (АЛТ/АСТ >3× ВГН, мочевая кислота >9 мг/дл).
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Абсолютное изменение уровня ЛПНП
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Абсолютное изменение уровня ЛПНП от исходного уровня до 6 месяцев.
|
6 месяцев
|
|
Доля пациентов, достигших уровня ЛПНП <100 мг/дл (или <70 мг/дл для пациентов с диабетом).
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Доля достигших уровня ХС ЛПНП <100 мг/дл (или <70 мг/дл для пациентов с диабетом).
|
6 месяцев
|
|
Изменение уровня hs-CРБ
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изменение уровня hs-CRP от исходного уровня.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Фармацевтические препараты
- Дозировка форм
- Углеводороды
- Амиды
- Пиримидины
- Углеводороды, галогенированные
- Сульфонамиды
- Сульфоны
- Флуорубензоны
- Углеводороды, фторированные
- Розувастатин кальция
- 8-гидрокси-2,2,14,14-тетраметилпентадекандиовая кислота
- Таблетки
Другие идентификационные номера исследования
- RAIC PESSI/ESTT/2025/506
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .