SIRIUS - Initial kombinationsterapi med en endothelinreceptorantagonist, en fosfodiesterase-5-hæmmer og sotatercept hos patienter med nyopdaget pulmonal arteriel hypertension (SIRIUS)

Inklusionskriterier:

• Alder 18-70 år
• Behandlingsnaive patienter diagnosticeret inden for 12 uger før screening med I/H/D-PAH eller PAH forbundet med korrigeret medfødt hjertesygdom (sygdom (≥12 måneder efter korrektion). Patienter, der har modtaget behandling med PDE5-hæmmere og/eller endotelinreceptorantagonister i op til 6 uger efter diagnosen, er berettigede, forudsat at state-of-the-art højrehjertetkateterisering er udført ved PAH-diagnosen.
• PVR >5 WU, mPAP ≥35 mmHg og PAWP eller LVEDP ≤15 mmHg ved PAH-diagnosen.
• Underskrevet skriftlig informeret samtykke
• Normale blodtal for trombocytter og erytrocytter

• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at forblive afholdende eller anvende adækvat og pålidelig prævention gennem hele studiet og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis af studiemedicinen er modtaget.

  • Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende en af følgende højeffektive præventionsmetoder, der resulterer i en lav fiaskorate på mindre end 1% om året ved konsekvent og korrekt anvendelse - i henhold til anbefalinger fra European Heads of Medicines Agencies - fra mindst 14 dage før den første administration af studiemedicin indtil 4 måneder efter den sidste administration af studiemedicin:

  • kombineret (østrogen- og progestogenholdig) hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning:

    • oral
    • intravaginal
    • transdermal

  • kun-progestogen hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning:

    • oral
    • injektabel
    • implantérbar
  • intrauterin spiral (IUD)
  • intrauterint hormonfrigivende system (IUS)
  • bilateralt tubaokklusion
  • vasectomeret partner
  • sexuel afholdenhed

• Mandlige deltagere med kvindelig(e) partner(e) i den fødedygtige alder er berettigede til at deltage i studiet, hvis de accepterer følgende under behandlingen og indtil 304 dage/måneder efter den sidste administration af studiemedicin:

  • Informere alle partner(e) om deres deltagelse i et klinisk lægemiddelstudie og behovet for at overholde præventionsinstruktioner som anvist af undersøgeren.
  • Mandlige deltagere skal bruge kondom under behandlingen og indtil 30 dage/4 måneder efter den sidste administration af studiemedicin.
  • Kvindelige partnere til mandlige deltagere, der ikke har gennemgået en vasektomi med bekræftet fravær af sæd eller en bilateral orkiektomi, bør overveje anvendelse af effektive præventionsmetoder under behandlingen og indtil 30 dage/4 måneder efter den sidste administration af studiemedicin.
• Sæddonation er ikke tilladt under behandlingen og indtil 4 måneder efter den sidste administration af studiemedicin.

Eksklusionskriterier:

• Andre former for PH eller PAH
• Brug af PAH-medikamenter i mere end 6 uger før screening
• Symptomer eller tegn på klinisk relevant lungesygdom, herunder TLC < 70%, FEV1/FVC <60%, og DLCO <45%, henholdsvis
• Tegn på venstrehjertesvigt med nedsat eller bevaret udstødningsfraktion, herunder LVEF <50%, LAVI >34 ml/m², E/é ≥15, eller permanent atrieflimren, henholdsvis.
• Historie med alvorlig blødning/hæmorrhagi
• Terapi med prostacyklin og/eller antithrombotiske midler
• eGFR <30 ml/min/m².
• Graviditet eller amning
• Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et af hjælpestofferne