ASCEND-CRC: Profilering og målrettet behandling af dynamisk tumorresistens hos patienter med metastatisk tyktarmskræft

Kvalifikationskriterier

• Deltageren har en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af tyktarmskræft.
• Bekræftelse af non-MSI-H/pMMR-status.
• Tumor, der kan måles ifølge RECIST v1.1 og er biopsi-bar, defineret som læsion/tumor, der kan biopsieres uden urimelig risiko.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG præstationsstatus 0-2.
• På grund af den potentielle teratogene effekt af kemoterapi skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge adækat prævention (hormonel eller barrieremetode til fødselskontrol; afholdenhed) før studieindgang, i løbet af studiedeltagelsen og i en tilstrækkelig periode efter behandlingsafslutning baseret på SOC-indikationerne for den administrerede behandling (se Graviditetsvurderingspolitik MD Anderson Institutional

Politik # CLN1114). Dette omfatter alle kvindelige deltagere, mellem menstruationsdebut og 55 år, medmindre deltageren har en relevant udelukkelsesfaktor, som kan være en af følgende:

• Postmenopausal (ingen menstruation i mere end eller lig med 12 på hinanden følgende måneder).
• Historie med hysterektomi eller bilateral salpingo-oforektomi.
• Ovarieinsufficiens (follikelstimulerende hormon og østradiol i menopausale niveauer, som har modtaget hel pelvisstråleterapi).
• Historie med bilateral tubaligatur eller en anden kirurgisk steriliseringsprocedure.

• Godkendte præventionsmetoder er som følger: Hormonel prævention (f.eks. p-piller, indsprøjtning, implantat, transdermal plaster, vaginalring), spiral, tubaligatur eller hysterektomi, patient/partner efter vasektomi, implanterbar eller injicerbar prævention samt kondomer plus sæddræbende middel. Ikke at have sex i hele forsøgets varighed og i udvaskningsperioden for medicinen er en acceptabel praksis; dog er periodisk afholdenhed, rytmemetoden og coitus interruptus ikke acceptable præventionsmetoder. Hvis en kvinde bliver gravid eller mistænker, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i dette studie, skal hun straks informere sin behandlende læge.

  • Mænd behandlet eller indskrevet på dette protokol skal også acceptere at bruge adækat prævention før studiet, i løbet af studiedeltagelsen og i en tilstrækkelig periode efter behandlingsafslutning baseret på SOC-indikationerne for den administrerede behandling.
  • Deltageren er villig og i stand til at underskrive informeret samtykke i overensstemmelse med protokolkravene, herunder obligatoriske biopsier.

Udelukkelseskriterier

• Graviditet.
• Deltagere med samtidige eller nylige (mindre end 1 år før samtykke) maligne sygdomme, der har potentiale til at forstyrre studieets sikkerhed og/eller endepunktsvurderinger, vil blive udelukket.
• Deltagere, for hvem der er intention om at gå videre til kurativ behandling (f.eks. resektion), vil blive udelukket.
• Deltagere, der har gennemgået behandling med både oxaliplatin og irinotecan i metastatisk setting, vil blive udelukket. Behandling med oxaliplatin i adjuverende setting med recidiv inden for 6 måneder vil blive regnet som behandling i metastatisk setting i henhold til dette kriterium.
• For deltagere, der har gennemgået behandling for metastatisk sygdom, vil deltagere, der ikke har haft progression (klinisk eller radiografisk) på den seneste behandling, blive udelukket.
• Samtidig deltagelse i ethvert andet interventionelt forsøg.