ASCEND-CRC: Profilierung und gezielte Behandlung dynamischer Tumorresistenz bei Patienten mit metastasiertem kolorektalem Karzinom

Einschlusskriterien

• Der Teilnehmer hat eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von Darmkrebs.
• Bestätigung des Nicht-MSI-H/pMMR-Status.
• Tumor, der nach RECIST v1.1 messbar und biopsiefähig ist, definiert als Läsion/Tumor, der ohne unangemessenes Risiko biopsiert werden kann.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2.
• Aufgrund des möglichen teratogenen Effekts der Chemotherapie müssen Frauen im gebärfähigen Alter der Verwendung angemessener Verhütungsmethoden (hormonelle oder Barrieremethode der Geburtenkontrolle; Enthaltsamkeit) vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für eine angemessene Zeit nach Behandlungsende entsprechend den SOC-Indikationen des verabreichten Regimes zustimmen (siehe Schwangerschaftsbewertungsrichtlinie MD Anderson Institutional

Richtlinie # CLN1114). Dies umfasst alle weiblichen Teilnehmer zwischen dem Einsetzen der Menstruation und 55 Jahren, es sei denn, der Teilnehmer weist einen anwendbaren Ausschlussfaktor auf, der einer der folgenden sein kann:

• Postmenopausal (keine Menstruation über 12 aufeinanderfolgende Monate oder länger).
• Anamnese von Hysterektomie oder bilateraler Salpingo-Oophorektomie.
• Ovarialinsuffizienz (Follikelstimulierendes Hormon und Östradiol im menopausalen Bereich, bei Patientinnen, die eine Ganzbeckenbestrahlung erhalten haben).
• Anamnese von bilateraler Tubenligatur oder einem anderen chirurgischen Sterilisationsverfahren.

• Genehmigte Methoden der Geburtenkontrolle sind: Hormonelle Kontrazeption (z.B. Antibabypille, Injektion, Implantat, transdermales Pflaster, Vaginalring), Intrauterinpessar (IUP), Tubenligatur oder Hysterektomie, Teilnehmer/Partner nach Vasektomie, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva und Kondome plus Spermizid. Keine sexuelle Aktivität für die gesamte Dauer der Studie und der Arzneimittelauswaschphase ist eine akzeptable Praxis; jedoch sind periodische Enthaltsamkeit, die Rhythmusmethode und die Coitus-interruptus-Methode keine akzeptablen Methoden der Geburtenkontrolle. Sollte eine Frau während ihrer oder der Teilnahme ihres Partners an dieser Studie schwanger werden oder den Verdacht auf eine Schwangerschaft haben, sollte sie ihren behandelnden Arzt unverzüglich informieren.

  • Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen ebenfalls der Verwendung angemessener Verhütungsmethoden vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für eine angemessene Zeit nach Behandlungsende entsprechend den SOC-Indikationen des verabreichten Regimes zustimmen.
  • Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, die Einwilligungserklärung nach Aufklärung gemäß den Protokollanforderungen zu unterzeichnen, einschließlich obligatorischer Biopsien.

Ausschlusskriterien

• Schwangerschaft.
• Teilnehmer mit gleichzeitigen oder kürzlichen (weniger als 1 Jahr vor Einwilligung) Malignomen, die das Potenzial haben, die Sicherheit und/oder Endpunktbewertungen der Studie zu beeinträchtigen, werden ausgeschlossen.
• Teilnehmer, bei denen die Absicht besteht, eine kurative Therapie (z.B. Resektion) durchzuführen, werden ausgeschlossen.
• Teilnehmer, die sowohl mit Oxaliplatin als auch mit Irinotecan im metastasierten Setting behandelt wurden, werden ausgeschlossen. Eine Behandlung mit Oxaliplatin im adjuvanten Setting mit einem Rückfall innerhalb von 6 Monaten wird für diesen Kriterienzweck als Behandlung im metastasierten Setting gewertet.
• Für Teilnehmer, die wegen einer metastasierten Erkrankung behandelt wurden, werden Teilnehmer, die unter der jüngsten Therapie nicht (klinisch oder radiologisch) progredient waren, ausgeschlossen.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie.