ASCEND-CRC: Profilazione e Targeting della Resistenza Dinamica del Tumore in Pazienti con Cancro Colorettale Metastatico

Criteri di eleggibilità

• Il partecipante ha una diagnosi di cancro del colon-retto confermata istologicamente o citologicamente.
• Conferma dello stato non-MSI-H/pMMR.
• Tumore misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 e suscettibile di biopsia, definito come lesione/tumore che può essere sottoposto a biopsia senza rischio indebito.
• Età ≥ 18 anni.
• Stato di performance ECOG 0-2.
• A causa del potenziale effetto teratogeno della chemioterapia, le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per tutta la durata della partecipazione allo studio e per un periodo adeguato dopo la fine del trattamento, in base alle indicazioni SOC per il regime somministrato (fare riferimento alla Politica di valutazione della gravidanza MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Ciò include tutte le partecipanti di sesso femminile, dall'inizio delle mestruazioni fino a 55 anni, a meno che la partecipante non presenti un fattore di esclusione applicabile, che può essere uno dei seguenti:

• Postmenopausa (nessuna mestruazione per 12 mesi consecutivi o più).
• Storia di isterectomia o salpingo-ovariectomia bilaterale.
• Insufficienza ovarica (ormone follicolo-stimolante ed estradiolo nel range menopausale, che hanno ricevuto radioterapia pelvica totale).
• Storia di legatura delle tube bilaterale o altro intervento di sterilizzazione chirurgica.

• I metodi contraccettivi approvati sono i seguenti: Contraccezione ormonale (es. pillola anticoncezionale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale), dispositivo intrauterino (IUD), legatura delle tube o isterectomia, partecipante/partner dopo vasectomia, contraccettivi impiantabili o iniettabili, e preservativi più spermicida. Non impegnarsi in attività sessuale per l'intera durata della sperimentazione e del periodo di washout del farmaco è una pratica accettabile; tuttavia, l'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo del coito interrotto non sono metodi contraccettivi accettabili. Se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante.

  • Anche gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per tutta la durata della partecipazione allo studio e per un periodo adeguato dopo la fine del trattamento, in base alle indicazioni SOC per il regime somministrato.
  • Il partecipante è disposto e in grado di firmare il consenso informato in conformità con i requisiti del protocollo, comprese le biopsie obbligatorie.

Criteri di esclusione

• Gravidanza.
• Saranno esclusi i partecipanti con neoplasie concomitanti o recenti (meno di 1 anno prima del consenso) che hanno il potenziale di interferire con la sicurezza dello studio e/o le valutazioni degli endpoint.
• Saranno esclusi i partecipanti per i quali si intende procedere con una terapia curativa (es. resezione).
• Saranno esclusi i partecipanti che hanno subito un trattamento con oxaliplatino e irinotecano in ambito metastatico. Il trattamento con oxaliplatino in ambito adiuvante con recidiva entro 6 mesi sarà considerato come trattamento in ambito metastatico ai fini di questo criterio.
• Per i partecipanti che hanno subito un trattamento per malattia metastatica, saranno esclusi i partecipanti che non hanno progredito (clinicamente o radiograficamente) con la terapia più recente.
• Partecipazione concomitante a qualsiasi altra sperimentazione interventistica.